Fenindion
| Fenindion | |||
| |||
| IUPAC-név | 2-fenil-2,3-dihidro-1H-indén-1,3-dion | ||
| Kémiai azonosítók | |||
|---|---|---|---|
| CAS-szám | 83-12-5 | ||
| PubChem | 4760 | ||
| ChemSpider | 4596 | ||
| EINECS-szám | 201-454-4 | ||
| DrugBank | DB00498 | ||
| KEGG | C07584 | ||
| ChEBI | 8066 | ||
| ATC kód | B01AA02 | ||
| Gyógyszer szabadnév | phenindione | ||
| |||
| |||
| InChIKey | NFBAXHOPROOJAW-UHFFFAOYSA-N | ||
| UNII | 5M7Y6274ZE | ||
| ChEMBL | 711 | ||
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |||
| Kémiai képlet | C15H10O2 | ||
| Moláris tömeg | 222,24 g/mol | ||
| Megjelenés | színtelen lemezes kristályok | ||
| Olvadáspont | 148–150 °C | ||
| Forráspont | 243,3 °C (0,3 mmHg) | ||
| Oldhatóság (vízben) | 23 mg/l | ||
| Megoszlási hányados | 2,6 | ||
| Farmakokinetikai adatok | |||
| Metabolizmus | máj | ||
| Biológiai felezési idő |
5−10 óra | ||
| Fehérjekötés | 88% | ||
| Veszélyek | |||
| MSDS | Ark Pharm, Inc. | ||
| EU osztályozás |  T
| ||
| R mondatok | R25 R43 | ||
| S mondatok | S20/21 S23 S28 S44 S46 S61 | ||
| Lobbanáspont | 208 °C | ||
| LD50 | 175 mg/tskg (egér, szájon át) 163 mg/tskg (patkány, szájon át) | ||
| Rokon vegyületek | |||
| Rokon | aniszindion(en) | ||
| Ha másként nem jelöljük, az adatok az anyag standardállapotára (100 kPa) és 25 °C-os hőmérsékletre vonatkoznak. | |||
A fenindion vérhígító (a vérlemezkék összecsapzódását gátló) gyógyszer. Tüdő- és agyembólia, szívizombántalom, pitvari fibrilláció és remegés és trombózishajlam elleni gyógyszer. Mellékhatásai miatt ma már korszerűbb szerek váltották fel.
A fenindion − a többi vérhígítóhoz hasonlóan − hatástalan a már kialakult vérrögökre és az iszkémiára. A vérhígítós kezelés célja a további vérrögök kialakulásának megelőzése.
Működésmód
[szerkesztés]
A fenindion működése nagyon hasonlít a warfarinéhoz. Gátolja, hogy máj K-vitaminfüggő véralvadásfaktorokat (II, VII, IX és X-es faktor) és véralvadást gátló fehérjéket (protein C(en) és protein S(en)) állítson elő, aminek következtében kevesebb trombin(en) keletkezik és kötődik a fibrinhez. (A polimerizálódott fibrin hálózza be a vérlemezkékből álló rögöt és a rögbe került más vérsejteket. Ez az alvadt vér.)
A fenindion gátolja a K-vitamin epoxid reduktáz(en) enzimet is. Ennek következtében csökken a vérben a redukált K-vitamin (K-vitamin hidrokinon, KH2). Ez az anyag a γ-glutamil karboxiláz(en) enzim kofaktora, és a γ-karboxiglutaminsav(en) (Gla) előállításához szükséges. A Gla egy nem-standard (génekben nem kódolt) aminosav, mely poszt-transzlációval(en) jön létre glutaminsavat (Glu) tartalmazó véralvadás-faktor fehérjékből.
A Gla szervezetbeli szerepe kevéssé ismert,[1] de befolyásolja a fenindion és más, hasonló módon ható gyógyszer (dikumarin(en), warfarin, acenokumarol stb.) hatását. Ha ui. Gla-hiány lép fel, a fenindion hatása csak a hiányzó fehérjék pótlódása után függeszthető fel, azaz függ a fehérjeszintézis sebességétől. A vérzés veszélye miatt az ilyen kezelés szoros laboratórium ellenőrzést igényel.[2]
Mellékhatások, ellenjavallatok
[szerkesztés]Ellenjavallatok:
- terhesség (a heparin biztonságosabb a fenindionnál a terhesség 37. hetéig, mivel nem jut át a méhlepényen) és szoptatás
- sérülés, vérzéssel járó betegség (pl. gyomorfekély), nemrégen bekövetkezett stroke
- máj- és veseproblémák
- magas vérnyomás
- bakteriális szívfertőzés (endocarditis(en))
A szedés során a vizelet rózsaszínűre vagy narancssárgára színeződhet. Ez teljesen ártalmatlan.
A hirtelen változás az étkezési szokásokban befolyásolhatja a véralvadást és a szükséges fenindion-mennyiséget, különösen akkor, ha a zöldség- és gyümölcsfogyasztás nő meg hirtelen (egyes zöldségek sok K-vitamint tartalmaznak, pl. brokkoli, kelbimbó, zöld leveles zöldségek, áfonyalé, de a máj is).
Az alkohol hatással van a fenindionra. Napi 10−20 ml tiszta alkoholnál (egy közepes pohár bor) nem szabad többet fogyasztani.
A mellékhatások túlnyomó többsége a megnövekedett vérzékenységgel kapcsolatos. Ezt figyelembe kell venni orvosi (pl. vérvétel, injekció) vagy fogorvosi kezelés esetén. Többféle gyógyszer is befolyásolhatja a fenindion hatását.
Adagolás
[szerkesztés]A tablettát naponta egyszer kell bevenni. Az első adag 200 mg, a második 100 mg. A harmadik adag előtt laboratóriumi véralvadásvizsgálatot kell végezni, és annak eredménye szerint beállítani az adagot. Ha a beteg heparint is szed, a vizsgálat előtt legalább 6 órával le kell állítani, mert megnöveli az INR-értéket.
A legtöbb beteg számára napi 50−150 mg elegendő. Az „ellenálló” betegek kaphatnak 200 mg-t, az érzékenyek 50 mg-nél is kevesebbet.
Vérzés, túladagolás vagy 6-nál magasabb INR-érték esetén K-vitamin adható a körülményektől függően lassú infúzióban vagy szájon át. A nagy mennyiségű K-vitamin teljesen hatástalaníthatja a fenindiont, és nehéz azt visszaállítani.
Készítmények
[szerkesztés]Bár ma már léteznek a fenindionnal azonos hatásmódú és kevesebb mellékhatású szerek, a fenindion még mindig számos készítmény hatóanyaga.[3] Magyarországon nincs forgalomban.[4]
Fizikai/kémiai tulajdonságok
[szerkesztés]| Mód | Egér | Patkány |
|---|---|---|
| mg/tskg | ||
| intraperitoneális | 150 | 190 |
| intravénás | 130 | |
| orális | 175 | 163 |
| szubkután | 140 | |
Vizben nem, metanolban, etanolban, éterben, kloroformban, acetonban, benzolban oldódik, lúgokban vörös, tömény kénsavban kék színnel.
Jegyzetek
[szerkesztés]- ↑ G L Nelsestuen: Role of gamma-carboxyglutamic acid. An unusual protein transition required for the calcium-dependent binding of prothrombin to phospholipid. (The Journal of Biological Chemisty)
- ↑ Ádám–Dux–Faragó–Fésüs–Machovich–Mandl–Sümegi: Orvosi biokémia. Medicina Könyvkiadó Zrt., 2006., 606−607. oldal. ISBN 963-242-902-8
- ↑ Phenindione (Drugs-About.com)
- ↑ Az OGYI adatbázisában még a hatóanyag sem szerepel.
Források
[szerkesztés]- Phenindione (HMDB)
- Phenindione (AKSci)
- Dr. Otto-Albrecht Neumüller: Römpp vegyészeti lexikon. Műszaki Könyvkiadó, 1983., 2. kötet, 75. oldal. ISBN 963-10-3269-8
- Phenindione - an anticoagulant (Patient)
- Phenindione 50mg tablets (EMC+)
További információk
[szerkesztés]- PHENINDIONE (Binding DB)