Ugrás a tartalomhoz

5-HT1A-receptor

Ellenőrzött
A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
5-HT1A-receptor
Azonosítók
JelHTR1A
Entrez3350
OMIM109760
UniProtP08908
Egyéb adatok
Lokusz5. krom. q12.3

A szerotonin-1A-receptor (más néven 5-HT1A-receptor) a szerotoninreceptorok, más néven 5-HT-receptorok altípusa, melyek egy neurotranszmittert, a szerotonint, más néven 5-HT-t kötik. Az agyban, a lépben és az újszülöttek veséjében fejeződik ki. G-protein-kapcsolt receptor (GPCR), mely a G1 proteinhez kapcsolódik, aktivációja a posztszinaptikus neuron hiperpolarizációját és tüzelési sebességének csökkentését mediálja. A HTR1A gén kódolja.[1][2]

Eloszlás

[szerkesztés]

Az 5-HT1A-receptor a legszélesebben elterjedt 5-HT-receptor. A központi idegrendszerben az agykéregben, a hippokampuszban, a septumban, az amygdalában, a nucleus raphes magnusban nagy, az alapi dúcokban és a talamuszban kis mennyiségben van jelen.[3][4][5] A nucleus raphes magnus 5-HT1A-receptorai nagyrészt szomatodendritikus autoreceptorok, a többi helyen lévők posztszinaptikus receptorok.[4]

Funkció

[szerkesztés]

Neuromoduláció

[szerkesztés]

Az 5-HT1A-receptor agonistái fontosak a neuromodulációban. Központilag csökkentik a vérnyomást és a pulzust a perifériás vasodilatatio indukciójával és a bolygóideg stimulációjával.[6] Ezek oka a medulla rostralis ventrolateralis 5-HR1A-receptorainak aktivációja.[6] A szimpatolitikus vérnyomáscsökkentő uranidil α1-adrenergreceptor-antagonista és 5-HT1A-receptor-agonista, és utóbbi okozza a végső terápiás hatásokat.[7][8] A bőrerek vasodilatatiója a központi 5-HT1A aktivációjával növeli a környezetbe való hőelvonást, csökkentve a testhőmérsékletet.[9][10]

A központi 5-HT1A-receptorok aktivációja fajtól függően noradrenalin-kibocsátást vagy -gátlást okoz, feltehetően a locus coeruleusból, mely csökkenti vagy növeli a neurontónust az íriszzáróizom felé a posztszinaptikus α2-adrenerg receptorok modulációjával az Edinger–Westphal-magon belül, pupilladilatációt okozva rágcsálókban, pupillakonsztrikciót főemlősökben, beleértve az embert is.[11][12][13]

Az 5-HT1A-receptor-agonisták, például a buspiron[14] és a flezinoxán[15] hatékonyak a szorongás[16] és a depresszió csökkentésében,[17] és a buspiron és a tandospiron jelenleg ezekre javallottak a világ egyes részein. Másokat is vizsgáltak, például a gepiront,[18] a flezinoxánt,[15] a flibanszerint[19] és a naluzotánt,[20] de ezek egyikét se fejlesztették ki teljesen és fogadták el. Egyes atipikus antipszichotikumok, például a lurazidon[21] és az aripiprazol[22] szintén az 5-HT1A-receptor részleges agonistái, és kis mennyiségben használják standard antidepresszánsok, például a szelektív szerotoninújrafelvétel-gátlók (SSRI) kiegészítésére.[23] Az 5-HT1A-receptor-hiányos (knockout) egerek nagyobb mértékben szoronganak, de viselkedésük kevésbé depresszív.[24]

5-HT1A-autoreceptor-deszenzitizációt és az 5-HT1A-receptor nagyobb posztszinaptikus aktivációját okozzák a szerotoninprekurzor étrend-kiegészítők, a szerotoninújrafelvétel-gátlás vagy a monoamin-oxidáz gátlása, ezek okozzák a legtöbb hagyományos antidepresszáns étrendkiegészítő és gyógyszer terápiás előnyeit, beleértve a l-triptofánt és 5-HTP-t, az SSRI-ket, a szerotonin-noradrenalin-újrafelvétel-gátlókat (SNRI), a triciklikus (TCA) és tetraciklikus antidepresszánsokat (TeCA), valamint a monoamin-oxidáz-gátlókat (MAOI).[25] Az 5-HT1A-receptor aktivációja valószínűleg fontos a szerotoninfelszabadító ágensekben, például a metiléndioxi-metamfetamin szerepében is.[26][27]

A nucleus raphes dorsalis 5-HT1A-receptorai a neurokinin 1 (NK1) receptoraival együtt találhatók, és gátolják azok endogén ligandumának, a P-anyagnak a felszabadítását.[28][29] Antidepresszáns és anxiolitikus hatása mellett az 5-HT1A-receptor aktivációja antiemetikus[30][31] és analgetikus hatást is okoz,[32][33] és e tulajdonságokat részben vagy egészben az NK1-receptor gátlása mediálhatja. Így új NK1-receptor-antagonisták használatosak a rosszullét és az emézis kezeésére, továbbá vizsgálják szorongás és depresszió ellen is.[34]

Az 5-HT1A-receptor aktivációja növeli a dopamintermelést a mediális prefrontális kéregben, a striatumban és a hippokampuszban, és hasznos lehet a szkizofrénia és a Parkinson-kór tüneti kezelésében.[35] Mint fent szerepelt, egyes atipikus antipszichotikumok az 5-HT1A-receptor részleges agonistái, ez erősíti a klinikai hatásukat.[35][36][37] A dopamintermelés növekedése e helyeken fontos lehet az 5-HT1A-receptor posztszinaptikus aktivitásakor antidepresszáns és szorongáscsökkentő hatásokban is.[38][39]

Az 5-HT1A-receptorok aktivációja ezenkívül a memória (a deklaratív és nem deklaratív memóriafunkciók) és a tanulás (a memóriakódoló mechanizmusokkal való interferencia miatt) egyes részeit gátolja a glutamát és acetilkolin egyes agyrészekben való termelésének csökkentésével.[40] Javítja viszont a prefrontális kéreghez kapcsolódó kognitív funkciókat, feltehetően a prefrontális kéreg dopamin- és acetilkolin-termelésének növelésével.[41] Ennek megfelelően az 5-HT1A-antagonista WAY-100635 csökkentette a glutamátblokád okozta tanulási és memóriaromlást (dizocilpinnel)[42] vagy a hippokampális kolinerg denervációt (fornixtranszekció után)[43] főemlősökben. Továbbá az 5-HT1A-receptorok antagonistái, például a lekozotán könnyítik a tanulás és memória bizonyos típusait rágcsálókban, így az Alzheimer-kór új gyógyszerei lehetnek.[44]

Az 5-HT1A aktivációjának további hatásai:

Endokrinológia

[szerkesztés]

Az 5-HT1A-receptor aktivációja számos hormon, például a kortizol, a kortikoszteron, az adrenokortikotrop hormon (ACTH), az oxitocin, a prolaktin, a növekedési hormon és a β-endorfin szekrécióját okozza.[59][60][61][62] A receptor nem befolyásolja a vazopresszin- vagy reninszekréciót, szemben az 5-HT2-receptorral.[59][60] Feltehetően az oxitocinkibocsátás közreműködhet a receptor aktivációjakor fellépő proszociális, antiagresszív és anxiolitikus tulajdonságokban.[27] A β-endorfin-szekréció hozzájárulhat az antidepresszáns, anxiolitikus és analgetikus hatásokban.[63]

Autoreceptorok

[szerkesztés]

Az 5-HT1A-receptorok lehetnek a sejttesten, dendriteken, axonokon, pre- és posztszinaptikus helyzetben vagy szinapszisokban. A neuron által kibocsátott neurotranszmitterre érzékeny receptorok az autoreceptorok – ezek általában ultrarövid negatív visszacsatolási ciklus fontos részei, ahol a neuron neurotranszmitter-felszabadítása gátolja a további felszabadítást. Az 5-HT1A-autoreceptorok stimulációja gátolja az idegvégződéseken a szerotonintermelést. Agonistái kétfázisú hatásmóddal rendelkeznek: kis dózisban csökkentik a szerotonintermelést és a posztszinaptikus 5-HT1A-receptor-aktivitást, nagyobban előbbit csökkentik, utóbbit növelik a szerotonin helyett történő közvetlen receptorstimuláció révén.

Ez az autoreceptorok mediálta szerotoninfelszabadítás-gátlás okozhatja feltehetően a szerotonerg antidepresszánsok, például az SSRT-k terápiás késését.[64] Az autoreceptorok érzékenységének előbb meg kell szűnnie, mielőtt a sejten kívüli szerotonin szintje megfelelően nőhet.[64][65] Bár az autoreceptorok válaszkészsége hosszú kezelés után csökken, még mindig hatékonyan képesek korlátozni a sejten kívüli szerotonin szintjének növekedését.[64] Ezért vizsgálják az 5-HT1A-receptor szerotoninújrafelvétel-gátló antagonistáit és részleges agonistáit,például a vilazodont és az SB-649915-öt új antidepresszánsként, melyek gyorsabban hathatnak és hatékonyabbak a jelenleg elérhetőknél.[66]

A sejten kívüli szerotonin szintjét növelő legtöbb szertől, például az SSRI-ktől és MAOI-któl eltérően az SRA-k, például a fenfluramin és az MDMA megkerülik a szerotonin-autoreceptorokat a szerotoninneuronok felszabadító mechanizmusaira való közvetlen hatással és az autoreceptor-mediált gátlástól független felszabadítás kényszerítésével.[67] Így az SRA-k közvetlenül és jobban emelik a sejten kívüli szerotonin szintjét más szerotoninszint-emelő szerekhez, például az SSRI-khez képest.[* 1] Az SRA-kkal szemben az SSRI-k – a fent említett kétfázisú hatás miatt különösen alacsony dózisban – eleinte csökkenthetik a szerotoninszintet, és többhetes adagolás szükséges, mielőtt a szerotoninszint eléri a maximumát az 1A-autoreceptor-deszenzitizáció révén, és a depresszió és a szorongás esetén előforduló maximális klinikai hatások láthatóvá válnak[68][69] (de más tanulmányok akut 5-HT-emelkedést mutattak ki,[70][71] mely érzékenyekben kezdeti tüneti romlásra utal).[72] Ezért új antidepresszánsként feltételezték a szelektív szerotoninfelszabadító ágensek (SSRA), például az MDAI és az MMAI feltehetően gyorsabban jelentkező hatásuk és a jelenlegi kezeléseknél nagyobb hatékonyságuk miatt.[68]

Az SRA-khoz hasonlóan az 5-HT1A-receptor-agonisták elegendően nagy dózisban megkerülik a szerotoninfelszabadítás 5-HT1A-autoreceptor mediálta gátlását, növelve a posztszinaptikus 5-HT1A-receptor aktivációját a posztszinaptikus receptor szerotonin helyetti közvetlen agonizálásával.

Ligandumok

[szerkesztés]

Az 5-HT1A-receptorok eloszlása az emberi agyban leképezhető pozitronemissziós tomográfia révén [11C]WAY-100635 radioligandummal.[73] Például egy tanulmány nagyobb 5-HT1A-kötést mutatott ki 2-es típusú diabéteszben.[74] Egy másik PET-tanulmány negatív korrelációt mutatott ki a nucleus raphes magnusban, a hippokampuszban és a neokortexben lévő 5-HT1A-kötés és a spirituális élmények önbevalláson alapuló tendenciája közt.[75] Labeled with tritium, WAY-100,635 may also be used in autoradiography.[76]

Agonistái

[szerkesztés]

Részleges agonistái

[szerkesztés]

Teljes agonistái

[szerkesztés]

Egyenlőtlen agonistái

[szerkesztés]

Antagonistái

[szerkesztés]

Allosztérikus modulátorai

[szerkesztés]

Genetika

[szerkesztés]

Az 5-HT1A receptort a HTR1A gén kódolja. Számos humán polimorfizmusa ismert. Egy 2007-es elemzés 27 egypontos nukleotid-polimorfizmust (SNP) sorolt fel.[93] A leggyakoribb SNP-k a C-1019GG (rs6295), a C-1018G,[94] az Ile28Val (rs1799921), az Arg219Leu (rs1800044) és a Gly22Ser (rs1799920).[93] Néhány további SNP a Pro16Leu, a Gly272Asp és a G294A szinonim polimorfizmus (rs6294). Ezeket pszichiátriai betegségekkel kapcsolatban vizsgálták jelentős eredmény nélkül.[93]

Fehérje-fehérje interakciók

[szerkesztés]

Az 5-HT1A-receptor képes kölcsönhatni az agyi eredetű neurotróf faktorral (BDNF), mely fontos lehet az érzelem és szorongás szabályzásában.[95][96]

Receptoroligomerek

[szerkesztés]

Az 5-HT1A-receptor heterodimereket alkothat az 5-HT7,[97] az 5-HT1B-, az 5-HT1D-, a GABAB2-, az LPA1- (GPCR26), az LPA3-, az S1P1- és az S1P3-receptorokkal.[98]

Megjegyzések

[szerkesztés]
  1. ↑ Ez még kérdéses, ugyanis az SRA-k szerotoninkimenete dózisfüggő, és míg az SRA-k eleinte megkerülik az autoreceptorokat, a szerotoninszint-növekedés az autoreceptorok hatását növeli.

Hivatkozások

[szerkesztés]
  1. ↑ Gilliam TC, Freimer NB, Kaufmann CA, Powchik PP, Bassett AS, Bengtsson U, Wasmuth JJ (1989. november 1.). „Deletion mapping of DNA markers to a region of chromosome 5 that cosegregates with schizophrenia”. Genomics 5 (4), 940–4. o. DOI:10.1016/0888-7543(89)90138-9. PMID 2591972. PMC 3154173. 
  2. ↑ Entrez Gene: HTR1A 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 1A
  3. ↑ Ito H, Halldin C, Farde L (1999. január 1.). „Localization of 5-HT1A receptors in the living human brain using [carbonyl-11CWAY-100635: PET with anatomic standardization technique]”. Journal of Nuclear Medicine 40 (1), 102–9. o. PMID 9935065. 
  4. ↑ a b Glennon RA, Dukat M, Westkaemper RB: Serotonin Receptor Subtypes and Ligands. American College of Neurophyscopharmacology, 2000. január 1. [2008. április 21-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2008. április 11.)
  5. ↑ de Almeida J, Mengod G (2008. október 1.). „Serotonin 1A receptors in human and monkey prefrontal cortex are mainly expressed in pyramidal neurons and in a GABAergic interneuron subpopulation: implications for schizophrenia and its treatment”. Journal of Neurochemistry 107 (2), 488–96. o. DOI:10.1111/j.1471-4159.2008.05649.x. PMID 18761712. 
  6. ↑ a b Dabiré H (1991). „Central 5-hydroxytryptamine (5-HT) receptors in blood pressure regulation”. Therapie 46 (6), 421–9. o. PMID 1819150. 
  7. ↑ Ramage AG (1991. április 1.). „The mechanism of the sympathoinhibitory action of urapidil: role of 5-HT1A receptors”. British Journal of Pharmacology 102 (4), 998–1002. o. DOI:10.1111/j.1476-5381.1991.tb12290.x. PMID 1855130. PMC 1917978. 
  8. ↑ Kolassa N, Beller KD, Sanders KH (1989. augusztus 1.). „Involvement of brain 5-HT1A receptors in the hypotensive response to urapidil”. The American Journal of Cardiology 64 (7), 7D–10D. o. DOI:10.1016/0002-9149(89)90688-7. PMID 2569265. 
  9. ↑ Ootsuka Y, Blessing WW (2006. február 1.). „Activation of 5-HT1A receptors in rostral medullary raphé inhibits cutaneous vasoconstriction elicited by cold exposure in rabbits”. Brain Research 1073-1074, 252–61. o. DOI:10.1016/j.brainres.2005.12.031. PMID 16455061. 
  10. ↑ Rusyniak DE, Zaretskaia MV, Zaretsky DV, DiMicco JA (2007. november 1.). „3,4-Methylenedioxymethamphetamine- and 8-hydroxy-2-di-n-propylamino-tetralin-induced hypothermia: role and location of 5-hydroxytryptamine 1A receptors”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 323 (2), 477–87. o. DOI:10.1124/jpet.107.126169. PMID 17702902. 
  11. ↑ Yu Y, Ramage AG, Koss MC (2004. április 1.). „Pharmacological studies of 8-OH-DPAT-induced pupillary dilation in anesthetized rats”. European Journal of Pharmacology 489 (3), 207–13. o. DOI:10.1016/j.ejphar.2004.03.007. PMID 15087245. 
  12. ↑ Prow MR, Martin KF, Heal DJ (1996. december 1.). „8-OH-DPAT-induced mydriasis in mice: a pharmacological characterisation”. European Journal of Pharmacology 317 (1), 21–8. o. DOI:10.1016/S0014-2999(96)00693-0. PMID 8982715. 
  13. ↑ Fanciullacci M, Sicuteri R, Alessandri M, Geppetti P (1995. március 1.). „Buspirone, but not sumatriptan, induces miosis in humans: relevance for a serotoninergic pupil control”. Clinical Pharmacology and Therapeutics 57 (3), 349–55. o. DOI:10.1016/0009-9236(95)90161-2. PMID 7697953. 
  14. ↑ Cohn JB, Rickels K (1989). „A pooled, double-blind comparison of the effects of buspirone, diazepam and placebo in women with chronic anxiety”. Current Medical Research and Opinion 11 (5), 304–20. o. DOI:10.1185/03007998909115213. PMID 2649317. 
  15. ↑ a b Cryan JF, Redmond AM, Kelly JP, Leonard BE (1997. május 1.). „The effects of the 5-HT1A agonist flesinoxan, in three paradigms for assessing antidepressant potential in the rat”. European Neuropsychopharmacology 7 (2), 109–14. o. DOI:10.1016/S0924-977X(96)00391-4. PMID 9169298. 
  16. ↑ Parks CL, Robinson PS, Sibille E, Shenk T, Toth M (1998. szeptember 1.). „Increased anxiety of mice lacking the serotonin1A receptor”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 95 (18), 10734–9. o. DOI:10.1073/pnas.95.18.10734. PMID 9724773. PMC 27964. 
  17. ↑ Kennett GA, Dourish CT, Curzon G (1987. február 1.). „Antidepressant-like action of 5-HT1A agonists and conventional antidepressants in an animal model of depression”. European Journal of Pharmacology 134 (3), 265–74. o. DOI:10.1016/0014-2999(87)90357-8. PMID 2883013. 
  18. ↑ Keller MB, Ruwe FJ, Janssens CJ, Sitsen JM, Jokinen R, Janczewski J (2005. február 1.). „Relapse prevention with gepirone ER in outpatients with major depression”. Journal of Clinical Psychopharmacology 25 (1), 79–84. o. DOI:10.1097/01.jcp.0000150221.53877.d9. PMID 15643103. 
  19. ↑ Invernizzi RW, Sacchetti G, Parini S, Acconcia S, Samanin R (2003. augusztus 1.). „Flibanserin, a potential antidepressant drug, lowers 5-HT and raises dopamine and noradrenaline in the rat prefrontal cortex dialysate: role of 5-HT(1A) receptors”. British Journal of Pharmacology 139 (7), 1281–8. o. DOI:10.1038/sj.bjp.0705341. PMID 12890707. PMC 1573953. 
  20. ↑ de Paulis T (2007. január 1.). „Drug evaluation: PRX-00023, a selective 5-HT1A receptor agonist for depression”. Current Opinion in Investigational Drugs 8 (1), 78–86. o. PMID 17263189. 
  21. ↑ Greenberg WM, Citrome L (2017. május 1.). „Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Lurasidone Hydrochloride, a Second-Generation Antipsychotic: A Systematic Review of the Published Literature”. Clinical Pharmacokinetics 56 (5), 493–503. o. DOI:10.1007/s40262-016-0465-5. PMID 27722855. 
  22. ↑ Stark AD, Jordan S, Allers KA, Bertekap RL, Chen R, Mistry Kannan T, Molski TF, Yocca FD, Sharp T, Kikuchi T, Burris KD (2007. február 1.). „Interaction of the novel antipsychotic aripiprazole with 5-HT1A and 5-HT 2A receptors: functional receptor-binding and in vivo electrophysiological studies”. Psychopharmacology 190 (3), 373–82. o. DOI:10.1007/s00213-006-0621-y. PMID 17242925. 
  23. ↑ Wheeler Vega JA, Mortimer AM, Tyson PJ (2003. május 1.). „Conventional antipsychotic prescription in unipolar depression, I: an audit and recommendations for practice”. The Journal of Clinical Psychiatry 64 (5), 568–74. o. [2009. június 20-i dátummal az eredetiből archiválva]. DOI:10.4088/JCP.v64n0512. PMID 12755661. 
  24. ↑ Donaldson ZR, Nautiyal KM, Ahmari SE, Hen R (2013. június 1.). „Genetic approaches for understanding the role of serotonin receptors in mood and behavior”. Current Opinion in Neurobiology 23 (3), 399–406. o. DOI:10.1016/j.conb.2013.01.011. PMID 23385115. PMC 3652904. 
  25. ↑ Blier P, Abbott FV (2001. január 1.). „Putative mechanisms of action of antidepressant drugs in affective and anxiety disorders and pain”. Journal of Psychiatry & Neuroscience 26 (1), 37–43. o. [2016. március 6-i dátummal az eredetiből archiválva]. PMID 11212592. PMC 1408043. (Hozzáférés: 2009. július 5.) 
  26. ↑ Morley KC, Arnold JC, McGregor IS (2005. június 1.). „Serotonin (1A) receptor involvement in acute 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) facilitation of social interaction in the rat”. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 29 (5), 648–57. o. DOI:10.1016/j.pnpbp.2005.04.009. PMID 15908091. 
  27. ↑ a b c Thompson MR, Callaghan PD, Hunt GE, Cornish JL, McGregor IS (2007. május 1.). „A role for oxytocin and 5-HT(1A) receptors in the prosocial effects of 3,4 methylenedioxymethamphetamine ("ecstasy")”. Neuroscience 146 (2), 509–14. o. DOI:10.1016/j.neuroscience.2007.02.032. PMID 17383105. 
  28. ↑ Gobbi G, Cassano T, Radja F, Morgese MG, Cuomo V, Santarelli L, Hen R, Blier P (2007. április 1.). „Neurokinin 1 receptor antagonism requires norepinephrine to increase serotonin function”. European Neuropsychopharmacology 17 (5), 328–38. o. DOI:10.1016/j.euroneuro.2006.07.004. PMID 16950604. 
  29. ↑ Baker KG, Halliday GM, Hornung JP, Geffen LB, Cotton RG, Törk I (1991). „Distribution, morphology and number of monoamine-synthesizing and substance P-containing neurons in the human dorsal raphe nucleus”. Neuroscience 42 (3), 757–75. o. DOI:10.1016/0306-4522(91)90043-N. PMID 1720227. 
  30. ↑ Lucot JB (1994. február 1.). „Antiemetic effects of flesinoxan in cats: comparisons with 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin”. European Journal of Pharmacology 253 (1–2), 53–60. o. DOI:10.1016/0014-2999(94)90756-0. PMID 8013549. 
  31. ↑ Oshima T, Kasuya Y, Okumura Y, Terazawa E, Dohi S (2002. november 1.). „Prevention of nausea and vomiting with tandospirone in adults after tympanoplasty”. Anesthesia and Analgesia 95 (5), 1442–5, tartalomjegyzék. o. DOI:10.1097/00000539-200211000-00063. PMID 12401641. 
  32. ↑ Bardin L, Tarayre JP, Malfetes N, Koek W, Colpaert FC (2003. április 1.). „Profound, non-opioid analgesia produced by the high-efficacy 5-HT(1A) agonist F 13640 in the formalin model of tonic nociceptive pain”. Pharmacology 67 (4), 182–94. o. DOI:10.1159/000068404. PMID 12595749. 
  33. ↑ Colpaert FC (2006. január 1.). „5-HT(1A) receptor activation: new molecular and neuroadaptive mechanisms of pain relief”. Current Opinion in Investigational Drugs 7 (1), 40–47. o. PMID 16425670. 
  34. ↑ Blier P, Gobbi G, Haddjeri N, Santarelli L, Mathew G, Hen R (2004. május 1.). „Impact of substance P receptor antagonism on the serotonin and norepinephrine systems: relevance to the antidepressant/anxiolytic response”. Journal of Psychiatry & Neuroscience 29 (3), 208–18. o. PMID 15173897. PMC 400690. 
  35. ↑ a b Li Z, Ichikawa J, Dai J, Meltzer HY (2004. június 1.). „Aripiprazole, a novel antipsychotic drug, preferentially increases dopamine release in the prefrontal cortex and hippocampus in rat brain”. European Journal of Pharmacology 493 (1–3), 75–83. o. DOI:10.1016/j.ejphar.2004.04.028. PMID 15189766. 
  36. ↑ Rollema H, Lu Y, Schmidt AW, Sprouse JS, Zorn SH (2000. augusztus 1.). „5-HT(1A) receptor activation contributes to ziprasidone-induced dopamine release in the rat prefrontal cortex”. Biological Psychiatry 48 (3), 229–237. o. DOI:10.1016/S0006-3223(00)00850-7. PMID 10924666. 
  37. ↑ Rollema H, Lu Y, Schmidt AW, Zorn SH (1997. november 1.). „Clozapine increases dopamine release in prefrontal cortex by 5-HT1A receptor activation”. European Journal of Pharmacology 338 (2), R3-5. o. DOI:10.1016/S0014-2999(97)81951-6. PMID 9456005. 
  38. ↑ Yoshino T, Nisijima K, Katoh S, Yui K, Nakamura M (2002. április 1.). „Tandospirone potentiates the fluoxetine-induced increases in extracellular dopamine via 5-HT(1A) receptors in the rat medial frontal cortex”. Neurochemistry International 40 (4), 355–60. o. DOI:10.1016/S0197-0186(01)00079-1. PMID 11792466. 
  39. ↑ Chojnacka-Wójcik E, Tatarczyńska E, Gołembiowska K, Przegaliński E (1991. július 1.). „Involvement of 5-HT1A receptors in the antidepressant-like activity of gepirone in the forced swimming test in rats”. Neuropharmacology 30 (7), 711–717. o. DOI:10.1016/0028-3908(91)90178-E. PMID 1681449. 
  40. ↑ Ogren SO, Eriksson TM, Elvander-Tottie E, D'Addario C, Ekström JC, Svenningsson P, Meister B, Kehr J, Stiedl O (2008. december 1.). „The role of 5-HT(1A) receptors in learning and memory”. Behavioural Brain Research 195 (1), 54–77. o. DOI:10.1016/j.bbr.2008.02.023. PMID 18394726. 
  41. ↑ Meltzer HY, Sumiyoshi T (2008. december 1.). „Does stimulation of 5-HT(1A) receptors improve cognition in schizophrenia?”. Behavioural Brain Research 195 (1), 98–102. o. DOI:10.1016/j.bbr.2008.05.016. PMID 18707769. 
  42. ↑ Harder JA, Ridley RM (2000. február 1.). „The 5-HT1A antagonist, WAY 100 635, alleviates cognitive impairments induced by dizocilpine (MK-801) in monkeys”. Neuropharmacology 39 (4), 547–52. o. DOI:10.1016/s0028-3908(99)00179-3. PMID 10728875. 
  43. ↑ Harder JA, Maclean CJ, Alder JT, Francis PT, Ridley RM (1996. október 1.). „The 5-HT1A antagonist, WAY 100635, ameliorates the cognitive impairment induced by fornix transection in the marmoset”. Psychopharmacology 127 (3), 245–54. o. DOI:10.1007/bf02246133. PMID 8912403. 
  44. ↑ Spreitzer H (2008. augusztus 13.). „Neue Wirkstoffe - Lecozotan” (német nyelven). Österreichische Apothekerzeitung (17/2007), 805. o. 
  45. ↑ de Boer SF, Koolhaas JM (2005. december 1.). „5-HT1A and 5-HT1B receptor agonists and aggression: a pharmacological challenge of the serotonin deficiency hypothesis”. European Journal of Pharmacology 526 (1–3), 125–139. o. DOI:10.1016/j.ejphar.2005.09.065. PMID 16310183. 
  46. ↑ Olivier B, Mos J, Rasmussen D (1990). „Behavioural pharmacology of the serenic, eltoprazine”. Drug Metabolism and Drug Interactions 8 (1–2), 31–83. o. DOI:10.1515/DMDI.1990.8.1-2.31. PMID 2091890. 
  47. ↑ Winstanley CA, Theobald DE, Dalley JW, Robbins TW (2005. április 1.). „Interactions between serotonin and dopamine in the control of impulsive choice in rats: therapeutic implications for impulse control disorders”. Neuropsychopharmacology 30 (4), 669–682. o. DOI:10.1038/sj.npp.1300610. PMID 15688093. 
  48. ↑ Tomkins DM, Higgins GA, Sellers EM (1994. június 1.). „Low doses of the 5-HT1A agonist 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin (8-OH DPAT) increase ethanol intake”. Psychopharmacology 115 (1–2), 173–9. o. DOI:10.1007/BF02244769. PMID 7862892. 
  49. ↑ Müller CP, Carey RJ, Huston JP, De Souza Silva MA (2007. február 1.). „Serotonin and psychostimulant addiction: focus on 5-HT1A-receptors”. Progress in Neurobiology 81 (3), 133–78. o. DOI:10.1016/j.pneurobio.2007.01.001. PMID 17316955. 
  50. ↑ Carey RJ, DePalma G, Damianopoulos E, Shanahan A, Müller CP, Huston JP (2005. február 1.). „Evidence that the 5-HT1A autoreceptor is an important pharmacological target for the modulation of cocaine behavioral stimulant effects”. Brain Research 1034 (1–2), 162–71. o. DOI:10.1016/j.brainres.2004.12.012. PMID 15713268. 
  51. ↑ Fernández-Guasti A, Rodríguez-Manzo G (1997. január 1.). „8-OH-DPAT and male rat sexual behavior: partial blockade by noradrenergic lesion and sexual exhaustion”. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior 56 (1), 111–6. o. DOI:10.1016/S0091-3057(96)00165-7. PMID 8981617. 
  52. ↑ Haensel SM, Slob AK (1997. július 1.). „Flesinoxan: a prosexual drug for male rats”. European Journal of Pharmacology 330 (1), 1–9. o. DOI:10.1016/S0014-2999(97)00170-2. PMID 9228408. 
  53. ↑ Simon P, Guardiola B, Bizot-Espiard J, Schiavi P, Costentin J (1992). „5-HT1A receptor agonists prevent in rats the yawning and penile erections induced by direct dopamine agonists”. Psychopharmacology 108 (1–2), 47–50. o. DOI:10.1007/BF02245284. PMID 1357709. 
  54. ↑ Millan MJ, Perrin-Monneyron S (1997. március 1.). „Potentiation of fluoxetine-induced penile erections by combined blockade of 5-HT1A and 5-HT1B receptors”. European Journal of Pharmacology 321 (3), R11-3. o. DOI:10.1016/S0014-2999(97)00050-2. PMID 9085055. 
  55. ↑ Ebenezer IS, Arkle MJ, Tite RM (2007. május 1.). „8-Hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin inhibits food intake in fasted rats by an action at 5-HT1A receptors”. Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology 29 (4), 269–72. o. DOI:10.1358/mf.2007.29.4.1075362. PMID 17609739. 
  56. ↑ Monti JM, Jantos H (1992. szeptember 1.). „Dose-dependent effects of the 5-HT1A receptor agonist 8-OH-DPAT on sleep and wakefulness in the rat”. Journal of Sleep Research 1 (3), 169–175. o. DOI:10.1111/j.1365-2869.1992.tb00033.x. PMID 10607047. 
  57. ↑ Ansseau M, Pitchot W, Gonzalez Moreno A, Wauthy J, Papart P (2004). „Pilot study of flesinoxan, a 5-HT1A agonist, in major depression: Effects on sleep REM latency and body temperature”. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental 8 (4), 279–283. o. [2012. december 17-i dátummal az eredetiből archiválva]. DOI:10.1002/hup.470080407. 
  58. ↑ Meyer LC, Fuller A, Mitchell D (2006. február 1.). „Zacopride and 8-OH-DPAT reverse opioid-induced respiratory depression and hypoxia but not catatonic immobilization in goats”. American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology 290 (2), R405-13. o. DOI:10.1152/ajpregu.00440.2005. PMID 16166206. 
  59. ↑ a b Van de Kar LD, Levy AD, Li Q, Brownfield MS (1998. július 1.). „A comparison of the oxytocin and vasopressin responses to the 5-HT1A agonist and potential anxiolytic drug alnespirone (S-20499)”. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior 60 (3), 677–83. o. DOI:10.1016/S0091-3057(98)00025-2. PMID 9678651. 
  60. ↑ a b Lorens SA, Van de Kar LD (1987. április 1.). „Differential effects of serotonin (5-HT1A and 5-HT2) agonists and antagonists on renin and corticosterone secretion”. Neuroendocrinology 45 (4), 305–310. o. DOI:10.1159/000124754. PMID 2952898. 
  61. ↑ Koenig JI, Gudelsky GA, Meltzer HY (1987. május 1.). „Stimulation of corticosterone and beta-endorphin secretion in the rat by selective 5-HT receptor subtype activation”. European Journal of Pharmacology 137 (1), 1–8. o. DOI:10.1016/0014-2999(87)90175-0. PMID 2956114. 
  62. ↑ Pitchot W, Wauthy J, Legros JJ, Ansseau M (2004. március 1.). „Hormonal and temperature responses to flesinoxan in normal volunteers: an antagonist study”. European Neuropsychopharmacology 14 (2), 151–5. o. DOI:10.1016/S0924-977X(03)00108-1. PMID 15013031. 
  63. ↑ Navinés R, Martín-Santos R, Gómez-Gil E, Martínez de Osaba MJ, Gastó C (2008. december 1.). „Interaction between serotonin 5-HT1A receptors and beta-endorphins modulates antidepressant response”. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 32 (8), 1804–9. o. DOI:10.1016/j.pnpbp.2008.07.021. PMID 18725263. 
  64. ↑ a b c Hjorth S, Bengtsson HJ, Kullberg A, Carlzon D, Peilot H, Auerbach SB (2000. június 1.). „Serotonin autoreceptor function and antidepressant drug action”. Journal of Psychopharmacology 14 (2), 177–185. o. DOI:10.1177/026988110001400208. PMID 10890313. 
  65. ↑ Briley M, Moret C (1993. október 1.). „Neurobiological mechanisms involved in antidepressant therapies”. Clinical Neuropharmacology 16 (5), 387–400. o. DOI:10.1097/00002826-199310000-00002. PMID 8221701. 
  66. ↑ Starr KR, Price GW, Watson JM, Atkinson PJ, Arban R, Melotto S, Dawson LA, Hagan JJ, Upton N, Duxon MS (2007. október 1.). „SB-649915-B, a novel 5-HT1A/B autoreceptor antagonist and serotonin reuptake inhibitor, is anxiolytic and displays fast onset activity in the rat high light social interaction test”. Neuropsychopharmacology 32 (10), 2163–72. o. DOI:10.1038/sj.npp.1301341. PMID 17356576. 
  67. ↑ Rothman RB, Baumann MH (2006). „Therapeutic potential of monoamine transporter substrates”. Current Topics in Medicinal Chemistry 6 (17), 1845–59. o. [2017. március 26-i dátummal az eredetiből archiválva]. DOI:10.2174/156802606778249766. PMID 17017961. (Hozzáférés: 2019. április 30.) 
  68. ↑ a b Scorza C, Silveira R, Nichols DE, Reyes-Parada M (1999. július 1.). „Effects of 5-HT-releasing agents on the extracellullar hippocampal 5-HT of rats. Implications for the development of novel antidepressants with a short onset of action”. Neuropharmacology 38 (7), 1055–61. o. DOI:10.1016/S0028-3908(99)00023-4. PMID 10428424. 
  69. ↑ Marona-Lewicka D, Nichols DE (1998. július 1.). „Drug discrimination studies of the interoceptive cues produced by selective serotonin uptake inhibitors and selective serotonin releasing agents”. Psychopharmacology 138 (1), 67–75. o. [2002. január 12-i dátummal az eredetiből archiválva]. DOI:10.1007/s002130050646. PMID 9694528. (Hozzáférés: 2009. július 5.) 
  70. ↑ Fuller RW (1994). „Uptake inhibitors increase extracellular serotonin concentration measured by brain microdialysis”. Life Sciences 55 (3), 163–7. o. DOI:10.1016/0024-3205(94)00876-0. PMID 8007758. 
  71. ↑ Rutter JJ, Auerbach SB (1993. június 1.). „Acute uptake inhibition increases extracellular serotonin in the rat forebrain”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 265 (3), 1319–24. o. PMID 7685386. 
  72. ↑ Bigos KL, Pollock BG, Aizenstein HJ, Fisher PM, Bies RR, Hariri AR (2008. december 1.). „Acute 5-HT reuptake blockade potentiates human amygdala reactivity”. Neuropsychopharmacology 33 (13), 3221–5. o. DOI:10.1038/npp.2008.52. PMID 18463627. PMC 2858321. 
  73. ↑ Pike VW, McCarron JA, Lammerstma AA, Hume SP, Poole K, Grasby PM, Malizia A, Cliffe IA, Fletcher A, Bench CJ (1995. szeptember 1.). „First delineation of 5-HT1A receptors in human brain with PET and [11C]WAY-100635”. European Journal of Pharmacology 283 (1–3), R1-3. o. DOI:10.1016/0014-2999(95)00438-Q. PMID 7498295. 
  74. ↑ Price JC, Kelley DE, Ryan CM, Meltzer CC, Drevets WC, Mathis CA, Mazumdar S, Reynolds CF (2002. február 1.). „Evidence of increased serotonin-1A receptor binding in type 2 diabetes: a positron emission tomography study”. Brain Research 927 (1), 97–103. o. DOI:10.1016/S0006-8993(01)03297-8. PMID 11814436. 
  75. ↑ Borg J, Andrée B, Soderstrom H, Farde L (2003. november 1.). „The serotonin system and spiritual experiences”. The American Journal of Psychiatry 160 (11), 1965–9. o. DOI:10.1176/appi.ajp.160.11.1965. PMID 14594742. 
  76. ↑ Burnet PW, Eastwood SL, Harrison PJ (1997. június 1.). „[3H]WAY-100635 for 5-HT1A receptor autoradiography in human brain: a comparison with [3H]8-OH-DPAT and demonstration of increased binding in the frontal cortex in schizophrenia”. Neurochemistry International 30 (6), 565–74. o. DOI:10.1016/S0197-0186(96)00124-6. PMID 9152998. 
  77. ↑ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s Ray TS (2010. február 1.). „Psychedelics and the human receptorome”. PLOS ONE 5 (2), e9019. o. DOI:10.1371/journal.pone.0009019. PMID 20126400. PMC 2814854. 
  78. ↑ Russo EB, Burnett A, Hall B, Parker KK (2005. augusztus 1.). „Agonistic properties of cannabidiol at 5-HT1a receptors”. Neurochemical Research 30 (8), 1037–43. o. DOI:10.1007/s11064-005-6978-1. PMID 16258853. 
  79. ↑ Winter JC, Timineri D (1999. március 1.). „The discriminative stimulus properties of EGb 761, an extract of Ginkgo biloba”. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior 62 (3), 543–7. o. DOI:10.1016/S0091-3057(98)00190-7. PMID 10080249. 
  80. ↑ Oeri, HE (2020. december 2.). „Beyond ecstasy: alternative entactogens to 3,4-methylenedioxymethamphetamine with potential applications in psychotherapy”. Journal of Psychopharmacology 35 (5), 512–536. o. DOI:10.1177/0269881120920420. PMID 32909493. PMC 8155739. 
  81. ↑ Arthur JM, Casañas SJ, Raymond JR (1993. június 1.). „Partial agonist properties of rauwolscine and yohimbine for the inhibition of adenylyl cyclase by recombinant human 5-HT1A receptors”. Biochemical Pharmacology 45 (11), 2337–41. o. DOI:10.1016/0006-2952(93)90208-E. PMID 8517875. 
  82. ↑ Kaumann AJ (1983. június 1.). „Yohimbine and rauwolscine inhibit 5-hydroxytryptamine-induced contraction of large coronary arteries of calf through blockade of 5 HT2 receptors”. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 323 (2), 149–54. o. DOI:10.1007/BF00634263. PMID 6136920. 
  83. ↑ Baxter GS, Murphy OE, Blackburn TP (1994. május 1.). „Further characterization of 5-hydroxytryptamine receptors (putative 5-HT2B) in rat stomach fundus longitudinal muscle”. British Journal of Pharmacology 112 (1), 323–31. o. DOI:10.1111/j.1476-5381.1994.tb13072.x. PMID 8032658. PMC 1910288. 
  84. ↑ Yohimbine (PIM 567). Inchem.org. (Hozzáférés: 2013. május 26.)
  85. ↑ Winsauer PJ, Rodriguez FH, Cha AE, Moerschbaecher JM (1999. január 1.). „Full and partial 5-HT1A receptor agonists disrupt learning and performance in rats”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 288 (1), 335–47. o. PMID 9862788. 
  86. ↑ Pytka K, Głuch-Lutwin M, Żmudzka E, Sałaciak K, Siwek A, Niemczyk K, Walczak M, Smolik M, Olczyk A, Gałuszka A, Śmieja J, Filipek B, Sapa J, Kołaczkowski M, Pańczyk K, Waszkielewicz A, Marona H (2018. december 2.). „1A Receptor Ligand With Anxiolytic-Like Activity, Preferentially Activates ß-Arrestin Signaling”. Frontiers in Pharmacology 9, 1146. o. DOI:10.3389/fphar.2018.01146. PMID 30410441. PMC 6209770. 
  87. ↑ Sniecikowska J, Gluch-Lutwin M, Bucki A, Więckowska A, Siwek A, Jastrzebska-Wiesek M, Partyka A, Wilczyńska D, Pytka K, Pociecha K, Cios A, Wyska E, Wesołowska A, Pawłowski M, Varney MA, Newman-Tancredi A, Kolaczkowski M (2019. március 1.). „1A Receptor-Biased Agonists with Robust Antidepressant-like Activity”. Journal of Medicinal Chemistry 62 (5), 2750–2771. o. DOI:10.1021/acs.jmedchem.9b00062. PMID 30721053. 
  88. ↑ Ignarro LJ (2008. június 1.). „Different pharmacological properties of two enantiomers in a unique beta-blocker, nebivolol”. Cardiovascular Therapeutics 26 (2), 115–34. o. DOI:10.1111/j.1527-3466.2008.00044.x. PMID 18485134. 
  89. ↑ Prasad R, Paila YD, Chattopadhyay A (2009. december 1.). „Membrane cholesterol depletion enhances ligand binding function of human serotonin1A receptors in neuronal cells”. Biochem Biophys Res Commun 390 (1), 93–6. o. DOI:10.1016/j.bbrc.2009.09.072. PMID 19781522. 
  90. ↑ Thomas EA, Carson MJ, Neal MJ, Sutcliffe JG (1997. december 2.). „Unique allosteric regulation of 5-hydroxytryptamine receptor-mediated signal transduction by oleamide”. Proc Natl Acad Sci U S A 94 (25), 14115–9. o. DOI:10.1073/pnas.94.25.14115. PMID 9391162. PMC 28442. 
  91. ↑ Satała G, Duszyńska B, Lenda T, Nowak G, Bojarski AJ (2018. december 2.). „Allosteric Inhibition of Serotonin 5-HT7 Receptors by Zinc Ions”. Mol Neurobiol 55 (4), 2897–2910. o. DOI:10.1007/s12035-017-0536-0. PMID 28455702. PMC 5842505. 
  92. ↑ Yano H, Adhikari P, Naing S, Hoffman AF, Baumann MH, Lupica CR, Shi L (2020. december 2.). „Positive Allosteric Modulation of the 5-HT1A Receptor by Indole-Based Synthetic Cannabinoids Abused by Humans”. ACS Chem Neurosci 11 (10), 1400–1405. o. DOI:10.1021/acschemneuro.0c00034. PMID 32324370. PMC 8275447. 
  93. ↑ a b c Drago A, Ronchi DD, Serretti A (2008. augusztus 1.). „5-HT1A gene variants and psychiatric disorders: a review of current literature and selection of SNPs for future studies”. The International Journal of Neuropsychopharmacology 11 (5), 701–721. o. DOI:10.1017/S1461145707008218. PMID 18047755. 
  94. ↑ Wu S, Comings DE (1999. június 1.). „A common C-1018G polymorphism in the human 5-HT1A receptor gene”. Psychiatric Genetics 9 (2), 105–6. o. DOI:10.1097/00041444-199906000-00010. PMID 10412191. 
  95. ↑ Anttila S, Huuhka K, Huuhka M, Rontu R, Hurme M, Leinonen E, Lehtimäki T (2007). „Interaction between 5-HT1A and BDNF genotypes increases the risk of treatment-resistant depression”. Journal of Neural Transmission 114 (8), 1065–8. o. DOI:10.1007/s00702-007-0705-9. PMID 17401528. 
  96. ↑ Guiard BP, David DJ, Deltheil T, Chenu F, Le Maître E, Renoir T, Leroux-Nicollet I, Sokoloff P, Lanfumey L, Hamon M, Andrews AM, Hen R, Gardier AM (2008. február 1.). „Brain-derived neurotrophic factor-deficient mice exhibit a hippocampal hyperserotonergic phenotype”. The International Journal of Neuropsychopharmacology 11 (1), 79–92. o. DOI:10.1017/S1461145707007857. PMID 17559709. 
  97. ↑ Renner U, Zeug A, Woehler A, Niebert M, Dityatev A, Dityateva G, Gorinski N, Guseva D, Abdel-Galil D, Fröhlich M, Döring F, Wischmeyer E, Richter DW, Neher E, Ponimaskin EG (2012. május 1.). „Heterodimerization of serotonin receptors 5-HT1A and 5-HT7 differentially regulates receptor signalling and trafficking”. Journal of Cell Science 125 (Pt 10), 2486–99. o. DOI:10.1242/jcs.101337. PMID 22357950. 
  98. ↑ Salim K, Fenton T, Bacha J, Urien-Rodriguez H, Bonnert T, Skynner HA, Watts E, Kerby J, Heald A, Beer M, McAllister G, Guest PC (2002. május 1.). „Oligomerization of G-protein-coupled receptors shown by selective co-immunoprecipitation”. The Journal of Biological Chemistry 277 (18), 15482–5. o. DOI:10.1074/jbc.M201539200. PMID 11854302. 

Fordítás

[szerkesztés]

Ez a szócikk részben vagy egészben az 5-HT1A receptor című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

További információk

[szerkesztés]
Commons:Category:5-HT1A receptor
A Wikimédia Commons tartalmaz 5-HT1A-receptor témájú médiaállományokat.
  • 5-HT1A. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. [2012. szeptember 2-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2023. december 1.)
  • Humán HTR1A genombeli helye és HTR1A géninformációs lap a UCSC Genome Browserben.
 Az itt található információk kizárólag tájékoztató jellegűek, nem minősülnek orvosi szakvéleménynek, nem pótolják az orvosi kivizsgálást és kezelést.
A cikk tartalmát a Wikipédia önkéntes szerkesztői alakítják ki, és bármikor módosulhat.
A lap eredeti címe: „https://hu.wikipedia.org/w/index.php?title=5-HT1A-receptor&oldid=26986250”