Haloperidol

	Haloperidol
	IUPAC-név
	4-[4-hidroxi-4-(4-klórfenil)-1-piperidil]-1-(4-fluorfenil)-bután-1-on
	Kémiai azonosítók
CAS-szám	52-86-8
PubChem	3559
DrugBank	APRD00538
ATC kód	N05AD01
	Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C21H23ClFNO2
Moláris tömeg	375,90 g/mol
	Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság	kb. 60 – 70%
Metabolizmus	máj
Biológiai; felezési idő	12 – 36 óra
Kiválasztás	epe/vizelet
	Terápiás előírások
Jogi státusz	receptköteles
Terhességi kategória	C (HU)
Alkalmazás	orális, intramuszkuláris, intravénás

A haloperidol (INN) a butirofenon-származékok csoportjába tartozó neuroleptikum. A VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben Haloperidolum néven hivatalos.

Hatásmechanizmusa

A haloperidol a központi dopamin receptorok erős blokkolója, ezért az erős neuroleptikumok közé sorolják. A haloperidolnak nincs antihisztamin és antikolinerg aktivitása. A haloperidol, a közvetlen központi dopamin-receptor gátló tulajdonsága következtében igen hatásos az érzékcsalódások (hallucinációk) kezelésében (feltehetőleg a mesocorticalis és limbikus területeken kifejtett hatás révén) és hat a basalis ganglionokra (nigrostriatalis nyaláb) is. Jelentős pszichomotoros nyugtató hatással rendelkezik, ami magyarázhatja mániában és más késztetésekkel járó kórképekben jelentkező kedvező hatását. agykéreg alatti aktivitása révén nyugtató hatású, valamint krónikus fájdalomban jól alkalmazható kiegészítőként.

Az agyi törzsdúcokra kifejtett hatása magyarázhatja extrapiramidális mellékhatásait (disztónia, akathisia, parkinsonizmus). Jelentős perifériás antidopaminerg aktivitása hányinger- és hányásellenes (a kemoreceptor trigger zónán keresztül), emésztőrendszeri záróizom nyugtató és a prolaktin felszabadulást fokozó (az adenohypophysis szintjén gátolva a PIF (prolactin inhibiting factor) aktivitását, hatásait magyarázza.

Farmakokinetikai tulajdonságai

A haloperidol szájon át történő adagolása esetén a sejtplazma csúcskoncentráció 2-6 óra között van, míg izomba adott injekció adásnál kb. 20 perccel a beadás után. Szájon át történő adagolás esetén a haloperidol biológiai hasznosulása 60-70%. A hatóanyag lebomlására vonatkozó plazmafelezési idő szájon át adás után átlagosan 24 (12-38) óra, míg izom-injekció után átlagosan 21 (13-36) óra. A terápiás válaszhoz 4 μg/l-től 20-25 μg/l-ig terjedő plazmakoncentráció szükséges. A haloperidol könnyen átjut a vér-agy gáton.

A haloperidol 92%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. Kiürülése a széklettel (60%) és a vizelettel (40%) történik. A haloperidol kb. 1%-a változatlan formában ürül a vizelettel. Az egyensúlyi megoszlási térfogata magas (7,9±2,5 l/kg).

A haloperidol plazmakoncentrációjának és legtöbb farmakokinetikai paraméterének nagy az inter-individuális (egyének közötti), de kicsi az intra-individuális (egyénen belüli) variabilitása. Ez a variabilitás, mint számos más a májban lebomló gyógyszer esetében, részben a máj reverzibilis oxidációs/redukciós metabolizmusútjának aktivitásával magyarázható. A haloperidol egyéb metabolizmus útjai még az oxidatív N-dealkiláció és a glükuronidáció.

Javallatok

pszichotikus szindrómák (szkizofrénia, mánia, szkizoaffektív zavar, pszichomotoros nyugtalanság, agresszivitás, alkoholelvonási tünetek)
túlmozgásos tünetek (Huntington-corea, Tourette-szindróma)
fájdalom csillapítására, elsődleges szerek mellett a dózis csökkentése céljából
más módon nem csillapítható hányinger, hányás
papagájoknak szokták adni, hogy ne tépdessék egymás tollát^[1]

Ellenjavallatok

kóma
idegrendszer depressiv állapota
Parkinson-kór
basalis ganglionok sérülése
3 év alatti gyermek

Relatív ellenjavallat

terhesség
szoptatás

Adagolása

akut szkizofrénia: 5–10 mg im (intramuscularisan) vagy iv (intravénásan), 30 percenkén ismételhető, maximum: 60 mg/nap; 3×1/2-4 tbl. (tabletta) vagy 3×7-60 csepp
alkoholelvonási tünetek: 3×1-2 tbl., 3×5-10 csepp, emelhető 3×15-30 cseppig
hyperkinesia: 3×3-5 csepp
fájdalom: 1,5–3 mg vagy 3×3-10 csepp
hányinger/hányás: 2,5–5 mg im, iv
papagájnak 0,2 mg/kg

Mellékhatásai

Idegrendszeri: extrapiramidális-szindróma (tremor, rigiditás, nyálazás, bradykinesia, akathisia, akut dystonia), neuroleptikus malignus szindróma (NMS) (hyperthermia, generalizált izomrigiditás, vegetatív instabilitás, változó tudati állapot), dyskinesia, depresszió, epilepsziás görcsök
Kardiológiai: tachycardia, hypotensio, QT-szakasz megnyúlás, kamrai aritmiák
Gastroenterológiai: dyspepsia, májfunkció eltérések, hepatitis, cholestasis, nyálazás
Urológiai: vizeletretenció, priapismus, erekció zavar
Endokrín: hyperprolactinaemia, galactorrhoea, gynaecomastia, oligo- vagy amenorrhoea
Haematológiai: anaemia, agranulocytosis, thrombocytopenia.

Jegyzetek

↑ F. Iglauer, R. Rasim: Treatment of psychogenic feather picking in psittacine birds with a dopamine antagonist, Journal of Small Animal Practice, vol. 34, issue 11, pp. 564-566

További információk

Pharmindex zsebkönyv
http://www.egeszsegkalauz.hu/gyogyszeradatlap/?id=haloperidol-15-mg-tabletta-708^{[halott link]}

[1] F. Iglauer, R. Rasim: Treatment of psychogenic feather picking in psittacine birds with a dopamine antagonist, Journal of Small Animal Practice, vol. 34, issue 11, pp. 564-566

[1]