Szakinavir
| |||
| Szakinavir | |||
| IUPAC-név | |||
| (2S)-N-[(2S,3R)-4-[(3S)-3-(terc-butilkarbamoil)-dekahidroizokinolin-2-il]-3-hidroxi-1-fenilbután-2-il]-2-(kinolin-2-ilformamido)butándiamid | |||
| Kémiai azonosítók | |||
| CAS-szám | 127779-20-8 | ||
| PubChem | 441243 | ||
| ChemSpider | 390016 | ||
| DrugBank | DB01232 | ||
| KEGG | D00429 | ||
| ATC kód | J05AE01 | ||
| |||
| |||
| InChIKey | QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N | ||
| UNII | L3JE09KZ2F | ||
| ChEMBL | 114 | ||
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |||
| Kémiai képlet | C38H50N6O5 | ||
| Moláris tömeg | 670,841 g/mol | ||
| Farmakokinetikai adatok | |||
| Biológiai felezési idő |
9-15 óra | ||
| Fehérjekötés | 98% | ||
| Terápiás előírások | |||
| Terhességi kategória | B1 (Australia) | ||
A szakinavir (INN: saquinavir) HIV-1-fertőzött felnőtt betegek kezelésére szolgáló gyógyszer. Önállóan nem, csak ritonavirral(en) vagy más antiretrovirális szerekkel kombinációban adható.
A szakinavir nem gyógyítja meg a HIV-fertőzést vagy az AIDS-et, de csökkenti a vírus koncentrációját a vérben, és késleltetheti az immunrendszer károsodását, valamint az AIDS-hez társuló fertőzések és betegségek kialakulását.
A ritonavirt „hatásfokozóként” alkalmazzák. Csökkenti a szakinavir bomlási sebességét, aminek eredményeként megnő a szérum szakinavir koncentrációja. A „hatásfokozó” segítségével ugyanaz a vírusellenes hatás kisebb szakinavir-adaggal érhető el.
A VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben Saquinavirum néven hivatalos.
Hatásmód
[szerkesztés]A HIV-vírus proteáz enzimje specifikusan hasítja a vírus prekurzor fehérjéit, amint a virion[láb 1] elhagyja a fertőzött sejtet. Ez lényeges lépés a teljesen kialakult, fertőző vírusrészecskék létrejöttében. Ezeken a vírus prekurzor fehérjéken egy specifikus hasítási hely található, melyet csak a HIV és a közeli rokon vírus proteázok ismernek fel. A szakinavir utánozza ezeket a hasítási helyeket, ezért pontosan beleillik a HIV-1 és HIV-2 proteáz aktív centrumába, és reverzibilis és szelektív gátlóként hat. A szakinavir affinitása a HIV-proteázhoz kb. 50 000-szer nagyobb, mint a humán proteázokhoz.
In vitro antivirális vizsgálatokban a szakinavir gátolja a fertőző vírus keletkezését és ezzel a fertőzés átterjedését a még érintetlen sejtekre.
Ellenjavallatok
[szerkesztés]A szer ellenjavallt olyan betegeknél, akik „Q–T-megnyúlásban” (a szív elektromos aktivitásának megszakadása; lásd EKG) szenvednek, akiknél az elektrolitok szintjének megváltozása tapasztalható (különösen alacsony kálium-szintek), illetve akik bradikardiában (nagyon lassú szívritmus), vagy szívelégtelenségben szenvednek. Nem alkalmazható olyan betegeknél, akiknél szívritmuszavar volt tapasztalható a múltban.
Súlyos májkárosodásban nem adható. Nem adható az alábbi szerekkel együtt:
| Hatóanyag | Betegség | Az ellenjavallat oka |
|---|---|---|
| terfenadin(en), asztemizol(en) | allergia | életveszélyes szívritmuszavar léphet fel |
| pimozid(en) | szkizofrénia, pszichózis | |
| ciszaprid(en) | gastrooesophagealis refluxbetegség | |
| amiodaron(en), propafenon, flekainid(en) | szívritmuszavar | |
| midazolám, triazolám(en) | szorongás, alvászavarok | megnyúlt, vagy fokozott nyugtató hatás, légzésdepresszió |
| szimvasztatin, lovasztatin(en) | magas koleszterinszint | myopathia(en) (izombántalom) fokozott veszélye, beleértve a rhabdomyolysist(en) is |
| ergot(en) alkaloidok (pl. ergotamin(en), dihidroergotamin(en), ergonovin(en), metilergonovin(en)) | migrénes fejfájás | akut ergot mérgezés lehetősége miatt |
| rifampicin | tuberkulózis | súlyos hepatocelluláris toxicitás veszélye |
A szakinavir más gyógyszerekkel is kölcsönhatásba léphet, ezért nagyon fontos, hogy a beteg minden gyógyszeréről tájékoztassa a kezelőorvosát.
Mellékhatások
[szerkesztés]A leggyakoribb mellékhatások: hasmenés, hányinger, megnövekedett máj-enzimszintek, megnövekedett koleszterol- és, trigliceridszint a vérben, a vérlemezkék számának csökkenése.
A test zsíreloszlása megváltozhat, egyes helyeken felhalmozódhat, más helyeken eltűnhet. Csökkenhet a bőr alatti zsírmennyiség a lábszárakon, karokon és az arcon, a has és más belső szervek zsírtartalma viszont nőhet, az emlők megnagyobbodhatnak és zsíros púp keletkezhet a nyak hátsó részén (bölénypúp). Ennek oka, és az egészségre gyakorolt tartós hatása jelenleg nem ismert.
Egyéb, kevésbé gyakori mellékhatások: kiütés, viszketés, fejfájás, perifériás neuropátia,[láb 2] gyengeség, szédülés, depresszió, szorongás, alvásképtelenség, libidózavarok, szemölcsök, szájfekélyek, kellemetlen hasi érzés, emésztési zavar, láz, fájdalom, székrekedés, étvágytalanság, mellkasi fájdalom.
A HIV-fertőzés kezelése során nem mindig lehet eldönteni, hogy a nemkívánatos hatást az szakinavir/ritonavir vagy valamelyik másik, egyidejűleg szedett gyógyszer okozta-e, vagy az a fertőzés szövődményének tekintendő.
Adagolás
[szerkesztés]Ajánlott adag 1000 mg naponta kétszer, ezzel egyidőben adott 100 mg ritonavirrel és egyéb retrovírusellenes szerekkel kombinálva. A szert evés közben vagy után kell bevenni.
Más proteázgátlóval (pl. nelfinavir(en), indinavir(en) és delavirdin(en)) együtt szedve az adag csökkentésére lehet szükség, mert ezek a gyógyszerek növelhetik a szakinavir plazmaszintjét.
Nem kell az adagot módosítani enyhe, vagy közepes vesekárosodás, vagy enyhe májkárosodás esetén. Óvatosan kell eljárni súlyos vese, vagy közepes májkárosodás esetén. A szakinavir/ritonavir ellenjavallt súlyos májkárosodás esetén.
A kezelés során a vérképet rendszeresen ellenőrizni kell.
Készítmények
[szerkesztés]Magyarországon:[láb 3]
- Fortovase 200 mg lágy kapszula
- Invirase 200 mg kemény kapszula
- Invirase 500 mg filmtabletta
Nemzetközi gyógyszerforgalomban a fentieken felül:[láb 4]
- Proteovir
- Svir
Jegyzetek
[szerkesztés]Lábjegyzetek:
- ↑ Különálló, élő sejtet éppen nem fertőző vírus.
- ↑ A láb és a kéz idegeinek működészavara, mely zsibbadásban, szurkáló, csipkedő vagy égő fájdalom érzésben jelentkezhetik.
- ↑ Saquinavir[halott link] (OGYI)
- ↑ Saquinavir (Drugs-About.com)
Források
[szerkesztés]- Invirase Archiválva 2012. május 18-i dátummal a Wayback Machine-ben (European Medicines Agency; magyarul)
- Invirase 200mg kemény kapszula (Mediris)
- Invirase 200 mg kemény kapszula (Dr.Info)