Ugrás a tartalomhoz

Proliferálósejt-magantigén

Ellenőrzött
A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Proliferálósejt-magantigén
Azonosítók
JelPCNA
Entrez5111
OMIM176740
RefSeqNM_182649
UniProtP12004
PDB1AXC
Egyéb adatok
Lokusz20. krom. p12.3
A PolD–PCNA komplex krioelektron-mikroszkópos képe

A proliferálósejt-magantigén (PCNA) DNS-kapocs, a DNS-polimeráz δ replikációhoz szükséges processzivitási faktora. A PCNA homotrimer, processzivitását a DNS-t körbevéve éri el, ahol támaszt, és a DNS-replikációban, a DNS-javításban, a kromatinátrendezésben és az epigenetikában fontos fehérjéket aktivál.[1]

Sok fehérje kölcsönhat a PCNA-val a két PCNA-val kölcsönható motívum, a PCNA-kölcsönható peptid (PIP) box[2] vagy az AlkB-homológ 2 PCNA-kölcsönható motívum (APIM) valamelyikével.[3] A PIP-boxszal a PCNA-hoz kötő fehérjék elsősorban a DNS-replikációban, az APIM-mal kötők elsősorban a genotoxikus stresszben fontosak.[4]

Funkció

[szerkesztés]

A gén által kódolt fehérje a magban található és a DNS-polimeráz δ kofaktora. A kódolt fehérje homotrimerként működik és segíti a vezető száli szintézis processzivitásának növelését a DNS-replikáció során. DNS-károsodás esetén a fehérje ubikvitinálódik, és a RAD6-dependens DNS-javító útban vesz részt. Két azonos fehérjét kódoló transzkriptumvariáns ismert a génhez. A 4. és az X-kromoszómán ismertek pszeudogénjei.[5]

A PCNA megtalálható archeákban is a polD, az egyetlen többfunkciós archea-DNS-polimeráz processzivitási faktorjaként.[6]

Struktur

[szerkesztés]

A PCNA 261 aminosavból áll, molekulatömege mintegy 28,7 kDa. A fehérje 3 azonos alegységből áll (homotrimer), melyek gyűrűt alkotnak és 12 szimmetrikusan elhelyezkedő α-hélixszel kötnek a kétszálú DNS-hez (dsDNS).[7]

Evolúció

[szerkesztés]

A PCNA funkcionálisan a bakteriális β-clamphez hasonlít, mely a PCNA-hoz hasonlóan 12 szimmetrikusan elhelyezkedő α-hélixszel köt a DNS-hez, azonban a PCNA-val ellentétben homodimer. Ez a DNS-polimeráz III β-alegységének két molekulájából áll. A β-clampet a γ-komplex teszi a DNS-re. A γ-komplex 5 alegységével az eukarióta RFC-hez hasonlít.[8]

Magi expresszió a DNS-szintézis során

[szerkesztés]

A PCNA-t eredetileg a sejtmagban a sejtciklus S fázisa során expresszált antigénként azonosították.[9] Egy részét szekvenálták, e szekvenciával cDNS-klónt izoláltak.[10] A PCNA a DNS-polimeráz δ-t (Pol δ) a DNS-hez közel tartja. A PCNA-t a DNS-hez[11] to a replikációs faktor C kapcsolja,[12] mely az AAA+ ATPázosztály heteropentamer tagja. A PCNA-expressziót az E2F transzkripciós faktort tartalmazó komplexek irányítják.[13][14]

Szerep a DNS-javításban

[szerkesztés]

Mivel a DNS-polimeráz ε fontos a kivágott DNS-szálak reszintézisében a DNS-javítás során, a PCNA a DNS-szintézishez és a DNS-javításhoz is fontos.[15][16]

A PCNA fontos a posztreplikációs javításban is.[17] Ennek 2 alútvonala van:

  1. Egy transzléziós szintézis, melyet csak bizonyos, aktív helyeikre a megálló replikatív polimerázokkal ellentétben károsodott bázist illeszteni tudó és a hibát átugró polimerázok tudnak és
  2. egy feltételezett „templátváltás”, mely a homológ rekombinációval történő károsodásátugrást teheti lehetővé.

A PCNA ezek aktiválásához és a sejt által használt út kiválasztásához fontos. A PCNA poszttranszlációsan ubikvitinálódik.[18] A 164. lizinen lévő ubikvitin aktiválja a transzléziós szintézist. Ennek bővülése nem kanonikus Lys63-kötött poliubikvitinlánccal a PCNA-n[18] feltehetően a templátváltást aktiválja. Továbbá a PCNA Lys164 (és kisebb mértékben a Lys127) kis ubikvitinszerű módosító (SUMO) általi módosulása inhibeálja a templátváltást.[18] Ennek oka, hogy a SUMO-ilált PCNA a homológ rekombinációhoz szükséges Rad51 nukleoprotein szálakat megzavaró Srs2 DNS-helikázt aktiválja.[19]

PCNA-kötő fehérjék

[szerkesztés]

A PCNA számos fehérjével kölcsönhat.[20]

Kölcsönhatások

[szerkesztés]

A PCNA az alábbi fehérjékkel kölcsönhat:

A PCNA-val APIM révén kölcsönhatnak például a humán AlkB-homológ 2, a TFIIS-L, a TFII-I, a Rad51B,[3] az XPA,[86] a ZRANB3[87] és az FBH1.[88]

Használat

[szerkesztés]

Anti-PCNA antitestek, például a Ki-67 monoklonális antitest, használhatók a különböző tumorok, például asztrocitóma osztályzására. Értékük lehet diagnosztikai vagy prognosztikai. A PCNA magi eloszlásának leképezése antitestjelöléssel használható a sejtciklus S fázisának korai, középső vagy késői részének megkülönböztetésére.[89] Ezek fontos korlátja, hogy a sejteket rögzíteni kell, lehetséges hibákat okozva.

Azonban a replikáció és a javítás dinamikája élő sejtekben a PCNA transzlációs fúzióival vizsgálható. A transzfekció szükségességének megszüntetéséhez és a nehezen transzfektálható vagy rövid életű sejtek problémájának megkerüléséhez sejtpermeábilis replikációs és javítási markerek használhatók. E peptidek lehetővé teszik az in situ, élő szövetben történő használatot és az osztódó sejtek megkülönböztetését a javítás alatt állóktól.[90]

A caPCNA, egy ráksejtekben gyakori poszttranszlációsan módosult PCNA-izoforma potencális rákterápiás célpont.[91][92] Egy 2023-as City of Hope National Medical Center-preklinikaikutatás egy AOH1996-ot használó célzott kemoterápiáról szól, mely szupresszálja a tumornövekedést jelentős mellékhatás nélkül.[93]

Jegyzetek

[szerkesztés]
  1. ↑ Moldovan GL, Pfander B, Jentsch S (2007. május 1.). „PCNA, the maestro of the replication fork”. Cell 129 (4), 665–679. o. DOI:10.1016/j.cell.2007.05.003. PMID 17512402. 
  2. ↑ Warbrick E (1998. március 1.). „PCNA binding through a conserved motif”. BioEssays 20 (3), 195–199. o. DOI:<195::aid-bies2>3.0.co;2-r 10.1002/(sici)1521-1878(199803)20:3<195::aid-bies2>3.0.co;2-r. PMID 9631646. 
  3. ↑ a b Gilljam KM, Feyzi E, Aas PA, Sousa MM, Müller R, Vågbø CB, Catterall TC, Liabakk NB, Slupphaug G, Drabløs F, Krokan HE, Otterlei M (eptember 2009). „Identification of a novel, widespread, and functionally important PCNA-binding motif”. The Journal of Cell Biology 186 (5), 645–654. o. DOI:10.1083/jcb.200903138. PMID 19736315. PMC 2742182. 
  4. ↑ Mailand N, Gibbs-Seymour I, Bekker-Jensen S (2013. május 1.). „Regulation of PCNA-protein interactions for genome stability”. Nature Reviews. Molecular Cell Biology 14 (5), 269–282. o. DOI:10.1038/nrm3562. PMID 23594953. 
  5. ↑ Entrez Gene: PCNA proliferating cell nuclear antigen
  6. ↑ Madru C, Henneke G, Raia P, Hugonneau-Beaufet I, Pehau-Arnaudet G, England P, Lindahl E, Delarue M, Carroni M, Sauguet L (2020. március 1.). „Structural basis for the increased processivity of D-family DNA polymerases in complex with PCNA”. Nature Communications 11 (1), 1591. o. DOI:10.1038/s41467-020-15392-9. PMID 32221299. PMC 7101311. 
  7. ↑ H. Lodish et al.. Molecular Cell Biology, 6., New York: W.H. Freeman and Company (2008) 
  8. ↑ Rolf Knippers. Molekulare Genetik, 9., teljesen átd., Thieme (2006). ISBN 3-13-477009-1 
  9. ↑ Leonardi E, Girlando S, Serio G, Mauri FA, Perrone G, Scampini S, Dalla Palma P, Barbareschi M (1992. május 1.). „PCNA and Ki67 expression in breast carcinoma: correlations with clinical and biological variables”. Journal of Clinical Pathology 45 (5), 416–419. o. DOI:10.1136/jcp.45.5.416. PMID 1350788. PMC 495304. 
  10. ↑ Matsumoto K, Moriuchi T, Koji T, Nakane PK (1987. március 1.). „Molecular cloning of cDNA coding for rat proliferating cell nuclear antigen (PCNA)/cyclin”. The EMBO Journal 6 (3), 637–642. o. DOI:10.1002/j.1460-2075.1987.tb04802.x. PMID 2884104. PMC 553445. 
  11. ↑ Bowman GD, O'Donnell M, Kuriyan J (2004. június 1.). „Structural analysis of a eukaryotic sliding DNA clamp-clamp loader complex”. Nature 429 (6993), 724–730. o. DOI:10.1038/nature02585. PMID 15201901. 
  12. ↑ Zhang G, Gibbs E, Kelman Z, O'Donnell M, Hurwitz J (1999. március 1.). „Studies on the interactions between human replication factor C and human proliferating cell nuclear antigen”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 96 (5), 1869–1874. o. DOI:10.1073/pnas.96.5.1869. PMID 10051561. PMC 26703. 
  13. ↑ Egelkrout EM, Mariconti L, Settlage SB, Cella R, Robertson D, Hanley-Bowdoin L (2002. december 1.). „Two E2F elements regulate the proliferating cell nuclear antigen promoter differently during leaf development”. The Plant Cell 14 (12), 3225–3236. o. DOI:10.1105/tpc.006403. PMID 12468739. PMC 151214. 
  14. ↑ Nikolai BC, Lanz RB, York B, Dasgupta S, Mitsiades N, Creighton CJ, Tsimelzon A, Hilsenbeck SG, Lonard DM, Smith CL, O'Malley BW (2016. március 1.). „HER2 Signaling Drives DNA Anabolism and Proliferation through SRC-3 Phosphorylation and E2F1-Regulated Genes”. Cancer Research 76 (6), 1463–1475. o. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-15-2383. PMID 26833126. PMC 4794399. 
  15. ↑ Shivji KK, Kenny MK, Wood RD (1992. április 1.). „Proliferating cell nuclear antigen is required for DNA excision repair”. Cell 69 (2), 367–374. o. DOI:10.1016/0092-8674(92)90416-A. PMID 1348971. 
  16. ↑ Essers J, Theil AF, Baldeyron C, van Cappellen WA, Houtsmuller AB, Kanaar R, Vermeulen W (2005. november 1.). „Nuclear dynamics of PCNA in DNA replication and repair”. Molecular and Cellular Biology 25 (21), 9350–9359. o. DOI:10.1128/MCB.25.21.9350-9359.2005. PMID 16227586. PMC 1265825. 
  17. ↑ Lehmann AR, Fuchs RP (2006. december 1.). „Gaps and forks in DNA replication: Rediscovering old models”. DNA Repair 5 (12), 1495–1498. o. DOI:10.1016/j.dnarep.2006.07.002. PMID 16956796. 
  18. ↑ a b c Hoege C, Pfander B, Moldovan GL, Pyrowolakis G, Jentsch S (2002. szeptember 1.). „RAD6-dependent DNA repair is linked to modification of PCNA by ubiquitin and SUMO”. Nature 419 (6903), 135–141. o. DOI:10.1038/nature00991. PMID 12226657. 
  19. ↑ Pfander B, Moldovan GL, Sacher M, Hoege C, Jentsch S (2005. július 1.). „SUMO-modified PCNA recruits Srs2 to prevent recombination during S phase”. Nature 436 (7049), 428–433. o. DOI:10.1038/nature03665. PMID 15931174. 
  20. ↑ Moldovan GL, Pfander B, Jentsch S (2007. május 1.). „PCNA, the maestro of the replication fork”. Cell 129 (4), 665–679. o. DOI:10.1016/j.cell.2007.05.003. PMID 17512402. 
  21. ↑ Witko-Sarsat V, Mocek J, Bouayad D, Tamassia N, Ribeil JA, Candalh C, Davezac N, Reuter N, Mouthon L, Hermine O, Pederzoli-Ribeil M, Cassatella MA (2010. november 1.). „Proliferating cell nuclear antigen acts as a cytoplasmic platform controlling human neutrophil survival”. The Journal of Experimental Medicine 207 (12), 2631–2645. o. DOI:10.1084/jem.20092241. PMID 20975039. PMC 2989777. 
  22. ↑ a b c d e f g h i j k l m Ohta S, Shiomi Y, Sugimoto K, Obuse C, Tsurimoto T (2002. október 1.). „A proteomics approach to identify proliferating cell nuclear antigen (PCNA)-binding proteins in human cell lysates. Identification of the human CHL12/RFCs2-5 complex as a novel PCNA-binding protein”. J. Biol. Chem. 277 (43), 40362–7. o. DOI:10.1074/jbc.M206194200. PMID 12171929. 
  23. ↑ Zhang K, Gao Y, Li J, Burgess R, Han J, Liang H, Zhang Z, Liu Y (2016. június 1.). „A DNA binding winged helix domain in CAF-1 functions with PCNA to stabilize CAF-1 at replication forks”. Nucleic Acids Research 44 (11), 5083–5094. o. DOI:10.1093/nar/gkw106. PMID 26908650. PMC 4914081. 
  24. ↑ Moggs JG, Grandi P, Quivy JP, Jónsson ZO, Hübscher U, Becker PB, Almouzni G (2000. február 1.). „A CAF-1-PCNA-mediated chromatin assembly pathway triggered by sensing DNA damage”. Molecular and Cellular Biology 20 (4), 1206–1218. o. DOI:10.1128/mcb.20.4.1206-1218.2000. PMID 10648606. PMC 85246. 
  25. ↑ Rolef Ben-Shahar T, Castillo AG, Osborne MJ, Borden KL, Kornblatt J, Verreault A (2009. december 1.). „Two fundamentally distinct PCNA interaction peptides contribute to chromatin assembly factor 1 function”. Molecular and Cellular Biology 29 (24), 6353–6365. o. DOI:10.1128/MCB.01051-09. PMID 19822659. PMC 2786881. 
  26. ↑ Kawabe T, Suganuma M, Ando T, Kimura M, Hori H, Okamoto T (2002. március 1.). „Cdc25C interacts with PCNA at G2/M transition”. Oncogene 21 (11), 1717–1726. o. DOI:10.1038/sj.onc.1205229. PMID 11896603. 
  27. ↑ Matsuoka S, Yamaguchi M, Matsukage A (1994. április 1.). „D-type cyclin-binding regions of proliferating cell nuclear antigen”. The Journal of Biological Chemistry 269 (15), 11030–11036. o. DOI:10.1016/S0021-9258(19)78087-9. PMID 7908906. 
  28. ↑ a b Xiong Y, Zhang H, Beach D (1993. augusztus 1.). „Subunit rearrangement of the cyclin-dependent kinases is associated with cellular transformation”. Genes & Development 7 (8), 1572–1583. o. DOI:10.1101/gad.7.8.1572. PMID 8101826. 
  29. ↑ Otterlei M, Warbrick E, Nagelhus TA, Haug T, Slupphaug G, Akbari M, Aas PA, Steinsbekk K, Bakke O, Krokan HE (1999. július 1.). „Post-replicative base excision repair in replication foci”. The EMBO Journal 18 (13), 3834–3844. o. DOI:10.1093/emboj/18.13.3834. PMID 10393198. PMC 1171460. 
  30. ↑ Serrano M, Hannon GJ, Beach D (1993. december 1.). „A new regulatory motif in cell-cycle control causing specific inhibition of cyclin D/CDK4”. Nature 366 (6456), 704–707. o. DOI:10.1038/366704a0. PMID 8259215. 
  31. ↑ a b Watanabe H, Pan ZQ, Schreiber-Agus N, DePinho RA, Hurwitz J, Xiong Y (1998. február 1.). „Suppression of cell transformation by the cyclin-dependent kinase inhibitor p57KIP2 requires binding to proliferating cell nuclear antigen”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 95 (4), 1392–1397. o. DOI:10.1073/pnas.95.4.1392. PMID 9465025. PMC 19016. 
  32. ↑ Rountree MR, Bachman KE, Baylin SB (2000. július 1.). „DNMT1 binds HDAC2 and a new co-repressor, DMAP1, to form a complex at replication foci”. Nature Genetics 25 (3), 269–277. o. DOI:10.1038/77023. PMID 10888872. 
  33. ↑ Iida T, Suetake I, Tajima S, Morioka H, Ohta S, Obuse C, Tsurimoto T (2002. október 1.). „PCNA clamp facilitates action of DNA cytosine methyltransferase 1 on hemimethylated DNA”. Genes to Cells 7 (10), 997–1007. o. DOI:10.1046/j.1365-2443.2002.00584.x. PMID 12354094. 
  34. ↑ Chuang LS, Ian HI, Koh TW, Ng HH, Xu G, Li BF (1997. szeptember 1.). „Human DNA-(cytosine-5) methyltransferase-PCNA complex as a target for p21WAF1”. Science 277 (5334), 1996–2000. o. DOI:10.1126/science.277.5334.1996. PMID 9302295. 
  35. ↑ Hasan S, Hassa PO, Imhof R, Hottiger MO (2001. március 1.). „Transcription coactivator p300 binds PCNA and may have a role in DNA repair synthesis”. Nature 410 (6826), 387–391. o. DOI:10.1038/35066610. PMID 11268218. 
  36. ↑ Bender D, De Silva E, Chen J, Poss A, Gawey L, Rulon Z, Rankin, S (2019. december 1.). „Multivalent interaction of ESCO2 with replication machinery is required for sister chromatid cohesion in vertebrates”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 117 (2), 1081–1089. o. DOI:10.1073/pnas.1911936117. PMID 31879348. PMC 6969535. 
  37. ↑ Henneke G, Koundrioukoff S, Hübscher U (2003. július 1.). „Phosphorylation of human Fen1 by cyclin-dependent kinase modulates its role in replication fork regulation”. Oncogene 22 (28), 4301–13. o. DOI:10.1038/sj.onc.1206606. PMID 12853968. 
  38. ↑ Hasan S, Stucki M, Hassa PO, Imhof R, Gehrig P, Hunziker P, Hübscher U, Hottiger MO (2001. június 1.). „Regulation of human flap endonuclease-1 activity by acetylation through the transcriptional coactivator p300”. Mol. Cell 7 (6), 1221–31. o. DOI:10.1016/s1097-2765(01)00272-6. PMID 11430825. 
  39. ↑ a b Jónsson ZO, Hindges R, Hübscher U (1998. április 1.). „Regulation of DNA replication and repair proteins through interaction with the front side of proliferating cell nuclear antigen”. EMBO J. 17 (8), 2412–25. o. DOI:10.1093/emboj/17.8.2412. PMID 9545252. PMC 1170584. 
  40. ↑ Gary R, Ludwig DL, Cornelius HL, MacInnes MA, Park MS (1997. szeptember 1.). „The DNA repair endonuclease XPG binds to proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and shares sequence elements with the PCNA-binding regions of FEN-1 and cyclin-dependent kinase inhibitor p21”. J. Biol. Chem. 272 (39), 24522–9. o. DOI:10.1074/jbc.272.39.24522. PMID 9305916. 
  41. ↑ Chen U, Chen S, Saha P, Dutta A (1996. október 1.). „p21Cip1/Waf1 disrupts the recruitment of human Fen1 by proliferating-cell nuclear antigen into the DNA replication complex”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 93 (21), 11597–11602. o. DOI:10.1073/pnas.93.21.11597. PMID 8876181. PMC 38103. 
  42. ↑ Dianova II, Bohr VA, Dianov GL (2001. október 1.). „Interaction of human AP endonuclease 1 with flap endonuclease 1 and proliferating cell nuclear antigen involved in long-patch base excision repair”. Biochemistry 40 (42), 12639–12644. o. DOI:10.1021/bi011117i. PMID 11601988. 
  43. ↑ a b c Yu P, Huang B, Shen M, Lau C, Chan E, Michel J, Xiong Y, Payan DG, Luo Y (2001. január 1.). „p15(PAF), a novel PCNA associated factor with increased expression in tumor tissues”. Oncogene 20 (4), 484–489. o. DOI:10.1038/sj.onc.1204113. PMID 11313979. 
  44. ↑ Smith ML, Chen IT, Zhan Q, Bae I, Chen CY, Gilmer TM, Kastan MB, O'Connor PM, Fornace AJ (1994. november 1.). „Interaction of the p53-regulated protein Gadd45 with proliferating cell nuclear antigen”. Science 266 (5189), 1376–80. o. DOI:10.1126/science.7973727. PMID 7973727. 
  45. ↑ Chen IT, Smith ML, O'Connor PM, Fornace AJ (1995. november 1.). „Direct interaction of Gadd45 with PCNA and evidence for competitive interaction of Gadd45 and p21Waf1/Cip1 with PCNA”. Oncogene 11 (10), 1931–7. o. PMID 7478510. 
  46. ↑ Vairapandi M, Azam N, Balliet AG, Hoffman B, Liebermann DA (2000. június 1.). „Characterization of MyD118, Gadd45, and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) interacting domains. PCNA impedes MyD118 AND Gadd45-mediated negative growth control”. J. Biol. Chem. 275 (22), 16810–9. o. DOI:10.1074/jbc.275.22.16810. PMID 10828065. 
  47. ↑ Hall PA, Kearsey JM, Coates PJ, Norman DG, Warbrick E, Cox LS (1995. június 1.). „Characterisation of the interaction between PCNA and Gadd45”. Oncogene 10 (12), 2427–33. o. PMID 7784094. 
  48. ↑ Yang Q, Manicone A, Coursen JD, Linke SP, Nagashima M, Forgues M, Wang XW (2000. november 1.). „Identification of a functional domain in a GADD45-mediated G2/M checkpoint”. J. Biol. Chem. 275 (47), 36892–8. o. DOI:10.1074/jbc.M005319200. PMID 10973963. 
  49. ↑ Azam N, Vairapandi M, Zhang W, Hoffman B, Liebermann DA (2001. január 1.). „Interaction of CR6 (GADD45gamma ) with proliferating cell nuclear antigen impedes negative growth control”. J. Biol. Chem. 276 (4), 2766–74. o. DOI:10.1074/jbc.M005626200. PMID 11022036. 
  50. ↑ Nakayama K, Hara T, Hibi M, Hirano T, Miyajima A (1999. augusztus 1.). „A novel oncostatin M-inducible gene OIG37 forms a gene family with MyD118 and GADD45 and negatively regulates cell growth”. J. Biol. Chem. 274 (35), 24766–72. o. DOI:10.1074/jbc.274.35.24766. PMID 10455148. 
  51. ↑ Milutinovic S, Zhuang Q, Szyf M (2002. június 1.). „Proliferating cell nuclear antigen associates with histone deacetylase activity, integrating DNA replication and chromatin modification”. J. Biol. Chem. 277 (23), 20974–8. o. DOI:10.1074/jbc.M202504200. PMID 11929879. 
  52. ↑ Komatsu K, Wharton W, Hang H, Wu C, Singh S, Lieberman HB, Pledger WJ, Wang HG (2000. november 1.). „PCNA interacts with hHus1/hRad9 in response to DNA damage and replication inhibition”. Oncogene 19 (46), 5291–7. o. DOI:10.1038/sj.onc.1203901. PMID 11077446. 
  53. ↑ Scott M, Bonnefin P, Vieyra D, Boisvert FM, Young D, Bazett-Jones DP, Riabowol K (2001. október 1.). „UV-induced binding of ING1 to PCNA regulates the induction of apoptosis”. J. Cell Sci. 114 (Pt 19), 3455–62. o. DOI:10.1242/jcs.114.19.3455. PMID 11682605. 
  54. ↑ He H, Tan CK, Downey KM, So AG (2001. október 1.). „A tumor necrosis factor alpha- and interleukin 6-inducible protein that interacts with the small subunit of DNA polymerase delta and proliferating cell nuclear antigen”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (21), 11979–84. o. DOI:10.1073/pnas.221452098. PMID 11593007. PMC 59753. 
  55. ↑ a b Balajee AS, Geard CR (2001. március 1.). „Chromatin-bound PCNA complex formation triggered by DNA damage occurs independent of the ATM gene product in human cells”. Nucleic Acids Res. 29 (6), 1341–51. o. DOI:10.1093/nar/29.6.1341. PMID 11239001. PMC 29758. 
  56. ↑ Matheos D, Ruiz MT, Price GB, Zannis-Hadjopoulos M (2002. október 1.). „Ku antigen, an origin-specific binding protein that associates with replication proteins, is required for mammalian DNA replication”. Biochim. Biophys. Acta 1578 (1–3), 59–72. o. DOI:10.1016/s0167-4781(02)00497-9. PMID 12393188. 
  57. ↑ Fujise K, Zhang D, Liu J, Yeh ET (2000. december 1.). „Regulation of apoptosis and cell cycle progression by MCL1. Differential role of proliferating cell nuclear antigen”. J. Biol. Chem. 275 (50), 39458–65. o. DOI:10.1074/jbc.M006626200. PMID 10978339. 
  58. ↑ a b Kleczkowska HE, Marra G, Lettieri T, Jiricny J (2001. március 1.). „hMSH3 and hMSH6 interact with PCNA and colocalize with it to replication foci”. Genes Dev. 15 (6), 724–36. o. DOI:10.1101/gad.191201. PMID 11274057. PMC 312660. 
  59. ↑ a b Clark AB, Valle F, Drotschmann K, Gary RK, Kunkel TA (2000. november 1.). „Functional interaction of proliferating cell nuclear antigen with MSH2-MSH6 and MSH2-MSH3 complexes”. J. Biol. Chem. 275 (47), 36498–501. o. DOI:10.1074/jbc.C000513200. PMID 11005803. 
  60. ↑ Parker A, Gu Y, Mahoney W, Lee SH, Singh KK, Lu AL (2001. február 1.). „Human homolog of the MutY repair protein (hMYH) physically interacts with proteins involved in long patch DNA base excision repair”. J. Biol. Chem. 276 (8), 5547–55. o. DOI:10.1074/jbc.M008463200. PMID 11092888. 
  61. ↑ a b Fotedar R, Mossi R, Fitzgerald P, Rousselle T, Maga G, Brickner H, Messier H, Kasibhatla S, Hübscher U, Fotedar A (1996. augusztus 1.). „A conserved domain of the large subunit of replication factor C binds PCNA and acts like a dominant negative inhibitor of DNA replication in mammalian cells”. EMBO J. 15 (16), 4423–33. o. DOI:10.1002/j.1460-2075.1996.tb00815.x. PMID 8861969. PMC 452166. 
  62. ↑ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (2005. október 1.). „Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network”. Nature 437 (7062), 1173–8. o. DOI:10.1038/nature04209. PMID 16189514. 
  63. ↑ Frouin I, Maga G, Denegri M, Riva F, Savio M, Spadari S, Prosperi E, Scovassi AI (2003. október 1.). „Human proliferating cell nuclear antigen, poly(ADP-ribose) polymerase-1, and p21waf1/cip1. A dynamic exchange of partners”. J. Biol. Chem. 278 (41), 39265–8. o. DOI:10.1074/jbc.C300098200. PMID 12930846. 
  64. ↑ Gulbis JM, Kelman Z, Hurwitz J, O'Donnell M, Kuriyan J (1996. október 1.). „Structure of the C-terminal region of p21(WAF1/CIP1) complexed with human PCNA”. Cell 87 (2), 297–306. o. DOI:10.1016/s0092-8674(00)81347-1. PMID 8861913. 
  65. ↑ Touitou R, Richardson J, Bose S, Nakanishi M, Rivett J, Allday MJ (2001. május 1.). „A degradation signal located in the C-terminus of p21WAF1/CIP1 is a binding site for the C8 alpha-subunit of the 20S proteasome”. EMBO J. 20 (10), 2367–75. o. DOI:10.1093/emboj/20.10.2367. PMID 11350925. PMC 125454. 
  66. ↑ Lu X, Tan CK, Zhou JQ, You M, Carastro LM, Downey KM, So AG (2002. július 1.). „Direct interaction of proliferating cell nuclear antigen with the small subunit of DNA polymerase delta”. J. Biol. Chem. 277 (27), 24340–5. o. DOI:10.1074/jbc.M200065200. PMID 11986310. 
  67. ↑ Ducoux M, Urbach S, Baldacci G, Hübscher U, Koundrioukoff S, Christensen J, Hughes P (2001. december 1.). „Mediation of proliferating cell nuclear antigen (PCNA)-dependent DNA replication through a conserved p21(Cip1)-like PCNA-binding motif present in the third subunit of human DNA polymerase delta”. J. Biol. Chem. 276 (52), 49258–66. o. DOI:10.1074/jbc.M106990200. PMID 11595739. 
  68. ↑ Liu L, Rodriguez-Belmonte EM, Mazloum N, Xie B, Lee MY (2003. március 1.). „Identification of a novel protein, PDIP38, that interacts with the p50 subunit of DNA polymerase delta and proliferating cell nuclear antigen”. J. Biol. Chem. 278 (12), 10041–7. o. DOI:10.1074/jbc.M208694200. PMID 12522211. 
  69. ↑ Haracska L, Johnson RE, Unk I, Phillips B, Hurwitz J, Prakash L, Prakash S (2001. november 1.). „Physical and functional interactions of human DNA polymerase eta with PCNA”. Mol. Cell. Biol. 21 (21), 7199–206. o. DOI:10.1128/MCB.21.21.7199-7206.2001. PMID 11585903. PMC 99895. 
  70. ↑ Haracska L, Unk I, Johnson RE, Phillips BB, Hurwitz J, Prakash L, Prakash S (2002. február 1.). „Stimulation of DNA synthesis activity of human DNA polymerase kappa by PCNA”. Mol. Cell. Biol. 22 (3), 784–91. o. DOI:10.1128/mcb.22.3.784-791.2002. PMID 11784855. PMC 133560. 
  71. ↑ Maga G, Villani G, Ramadan K, Shevelev I, Tanguy Le Gac N, Blanco L, Blanca G, Spadari S, Hübscher U (2002. december 1.). „Human DNA polymerase lambda functionally and physically interacts with proliferating cell nuclear antigen in normal and translesion DNA synthesis”. J. Biol. Chem. 277 (50), 48434–40. o. DOI:10.1074/jbc.M206889200. PMID 12368291. 
  72. ↑ Shimazaki N, Yoshida K, Kobayashi T, Toji S, Tamai K, Koiwai O (2002. július 1.). „Over-expression of human DNA polymerase lambda in E. coli and characterization of the recombinant enzyme”. Genes Cells 7 (7), 639–51. o. DOI:10.1046/j.1365-2443.2002.00547.x. PMID 12081642. 
  73. ↑ Maruyama T, Farina A, Dey A, Cheong J, Bermudez VP, Tamura T, Sciortino S, Shuman J, Hurwitz J, Ozato K (2002. szeptember 1.). „A Mammalian bromodomain protein, brd4, interacts with replication factor C and inhibits progression to S phase”. Mol. Cell. Biol. 22 (18), 6509–20. o. DOI:10.1128/mcb.22.18.6509-6520.2002. PMID 12192049. PMC 135621. 
  74. ↑ a b Mossi R, Jónsson ZO, Allen BL, Hardin SH, Hübscher U (1997. január 1.). „Replication factor C interacts with the C-terminal side of proliferating cell nuclear antigen”. J. Biol. Chem. 272 (3), 1769–76. o. DOI:10.1074/jbc.272.3.1769. PMID 8999859. 
  75. ↑ van der Kuip H, Carius B, Haque SJ, Williams BR, Huber C, Fischer T (1999. április 1.). „The DNA-binding subunit p140 of replication factor C is upregulated in cycling cells and associates with G1 phase cell cycle regulatory proteins”. J. Mol. Med. 77 (4), 386–92. o. DOI:10.1007/s001090050365. PMID 10353443. 
  76. ↑ a b c Cai J, Gibbs E, Uhlmann F, Phillips B, Yao N, O'Donnell M, Hurwitz J (1997. július 1.). „A complex consisting of human replication factor C p40, p37, and p36 subunits is a DNA-dependent ATPase and an intermediate in the assembly of the holoenzyme”. The Journal of Biological Chemistry 272 (30), 18974–18981. o. DOI:10.1074/jbc.272.30.18974. PMID 9228079. 
  77. ↑ Pan ZQ, Chen M, Hurwitz J (1993. január 1.). „The subunits of activator 1 (replication factor C) carry out multiple functions essential for proliferating-cell nuclear antigen-dependent DNA synthesis”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 90 (1), 6–10. o. DOI:10.1073/pnas.90.1.6. PMID 8093561. PMC 45588. 
  78. ↑ Merkle CJ, Karnitz LM, Henry-Sánchez JT, Chen J (2003. augusztus 1.). „Cloning and characterization of hCTF18, hCTF8, and hDCC1. Human homologs of a Saccharomyces cerevisiae complex involved in sister chromatid cohesion establishment”. The Journal of Biological Chemistry 278 (32), 30051–30056. o. DOI:10.1074/jbc.M211591200. PMID 12766176. 
  79. ↑ Motegi A, Liaw HJ, Lee KY, Roest HP, Maas A, Wu X, Moinova H, Markowitz SD, Ding H, Hoeijmakers JH, Myung K (2008. augusztus 1.). „Polyubiquitination of proliferating cell nuclear antigen by HLTF and SHPRH prevents genomic instability from stalled replication forks”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 105 (34), 12411–12416. o. DOI:10.1073/pnas.0805685105. PMID 18719106. PMC 2518831. 
  80. ↑ Unk I, Hajdú I, Fátyol K, Hurwitz J, Yoon JH, Prakash L, Prakash S, Haracska L (2008. március 1.). „Human HLTF functions as a ubiquitin ligase for proliferating cell nuclear antigen polyubiquitination”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 105 (10), 3768–3773. o. DOI:10.1073/pnas.0800563105. PMID 18316726. PMC 2268824. 
  81. ↑ Brun J, Chiu R, Lockhart K, Xiao W, Wouters BG, Gray DA (2008. február 1.). „hMMS2 serves a redundant role in human PCNA polyubiquitination”. BMC Molecular Biology 9, 24. o. DOI:10.1186/1471-2199-9-24. PMID 18284681. PMC 2263069. 
  82. ↑ Rodríguez-López AM, Jackson DA, Nehlin JO, Iborra F, Warren AV, Cox LS (2003. február 1.). „Characterisation of the interaction between WRN, the helicase/exonuclease defective in progeroid Werner's syndrome, and an essential replication factor, PCNA”. Mechanisms of Ageing and Development 124 (2), 167–174. o. DOI:10.1016/s0047-6374(02)00131-8. PMID 12633936. 
  83. ↑ Huang S, Beresten S, Li B, Oshima J, Ellis NA, Campisi J (2000. június 1.). „Characterization of the human and mouse WRN 3'-->5' exonuclease”. Nucleic Acids Research 28 (12), 2396–2405. o. DOI:10.1093/nar/28.12.2396. PMID 10871373. PMC 102739. 
  84. ↑ Fan J, Otterlei M, Wong HK, Tomkinson AE, Wilson DM (2004). „XRCC1 co-localizes and physically interacts with PCNA”. Nucleic Acids Res. 32 (7), 2193–201. o. DOI:10.1093/nar/gkh556. PMID 15107487. PMC 407833. 
  85. ↑ Ise T, Nagatani G, Imamura T, Kato K, Takano H, Nomoto M, Izumi H, Ohmori H, Okamoto T, Ohga T, Uchiumi T, Kuwano M, Kohno K (1999. január 1.). „Transcription factor Y-box binding protein 1 binds preferentially to cisplatin-modified DNA and interacts with proliferating cell nuclear antigen”. Cancer Research 59 (2), 342–346. o. PMID 9927044. 
  86. ↑ Gilljam KM, Müller R, Liabakk NB, Otterlei M (2012. december 8.). „Nucleotide excision repair is associated with the replisome and its efficiency depends on a direct interaction between XPA and PCNA”. PLOS ONE 7 (11), e49199. o. DOI:10.1371/journal.pone.0049199. PMID 23152873. PMC 3496702. 
  87. ↑ Ciccia A, Nimonkar AV, Hu Y, Hajdu I, Achar YJ, Izhar L, Petit SA, Adamson B, Yoon JC, Kowalczykowski SC, Livingston DM, Haracska L, Elledge SJ (2012. augusztus 1.). „Polyubiquitinated PCNA recruits the ZRANB3 translocase to maintain genomic integrity after replication stress”. Molecular Cell 47 (3), 396–409. o. DOI:10.1016/j.molcel.2012.05.024. PMID 22704558. PMC 3613862. 
  88. ↑ Bacquin A, Pouvelle C, Siaud N, Perderiset M, Salomé-Desnoulez S, Tellier-Lebegue C, Lopez B, Charbonnier JB, Kannouche PL (2013. július 1.). „The helicase FBH1 is tightly regulated by PCNA via CRL4(Cdt2)-mediated proteolysis in human cells”. Nucleic Acids Research 41 (13), 6501–6513. o. DOI:10.1093/nar/gkt397. PMID 23677613. PMC 3711418. 
  89. ↑ Schönenberger F, Deutzmann A, Ferrando-May E, Merhof D (2015. május 29.). „Discrimination of cell cycle phases in PCNA-immunolabeled cells”. BMC Bioinform. 16 (180), 180. o. DOI:10.1186/s12859-015-0618-9. PMID 26022740. PMC 4448323. 
  90. ↑ Herce HD, Rajan M, Lättig-Tünnemann G, Fillies M, Cardoso MC (2014. szeptember 3.). „A novel cell permeable DNA replication and repair marker.”. Nucleus (Austin, Tex.) 5 (6), 590–600. o. DOI:10.4161/nucl.36290. PMID 25484186. PMC 4615156. 
  91. ↑ Wang SC (2014. április 1.). „PCNA: a silent housekeeper or a potential therapeutic target?”. Trends in Pharmacological Sciences 35 (4), 178–186. o. DOI:10.1016/j.tips.2014.02.004. PMID 24655521. 
  92. ↑ Gu L, Lingeman R, Yakushijin F, Sun E, Cui Q, Chao J, Hu W, Li H, Hickey RJ, Stark JM, Yuan YC, Chen Y, Vonderfecht SL, Synold TW, Shi Y, Reckamp KL, Horne D, Malkas LH (2018. december 1.). „The Anticancer Activity of a First-in-class Small-molecule Targeting PCNA”. Clinical Cancer Research 24 (23), 6053–6065. o. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-18-0592. PMID 29967249. PMC 6279569. 
  93. ↑ Gu L, Li M, Li CM, Haratipour P, Lingeman R, Jossart J, Gutova M, Flores L, Hyde C, Kenjić N, Li H, Chung V, Li H, Lomenick B, Von Hoff DD, Synold TW, Aboody KS, Liu Y, Horne D, Hickey RJ, Perry JJ, Malkas LH (2023. július 1.). „Small molecule targeting of transcription-replication conflict for selective chemotherapy”. Cell Chemical Biology 30 (10), 1235–1247.e6. o. DOI:10.1016/j.chembiol.2023.07.001. PMID 37531956. PMC 10592352. 

Fordítás

[szerkesztés]
  • Ez a szócikk részben vagy egészben a Proliferating cell nuclear antigen című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
  • Ez a szócikk részben vagy egészben a Proliferating-Cell-Nuclear-Antigen című német Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

További információk

[szerkesztés]
  • Almendral JM, Huebsch D, Blundell PA, Macdonald-Bravo H, Bravo R (1987. március 1.). „Cloning and sequence of the human nuclear protein cyclin: homology with DNA-binding proteins”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 84 (6), 1575–1579. o. DOI:10.1073/pnas.84.6.1575. PMID 2882507. PMC 304478. 
  • Chen IT, Smith ML, O'Connor PM, Fornace AJ (1995. november 1.). „Direct interaction of Gadd45 with PCNA and evidence for competitive interaction of Gadd45 and p21Waf1/Cip1 with PCNA”. Oncogene 11 (10), 1931–1937. o. PMID 7478510. 
  • Chen M, Pan ZQ, Hurwitz J (1992. április 1.). „Sequence and expression in Escherichia coli of the 40-kDa subunit of activator 1 (replication factor C) of HeLa cells”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 89 (7), 2516–2520. o. DOI:10.1073/pnas.89.7.2516. PMID 1313560. PMC 48692. 
  • Fukuda K, Morioka H, Imajou S, Ikeda S, Ohtsuka E, Tsurimoto T (1995. szeptember 1.). „Structure-function relationship of the eukaryotic DNA replication factor, proliferating cell nuclear antigen”. The Journal of Biological Chemistry 270 (38), 22527–22534. o. DOI:10.1074/jbc.270.38.22527. PMID 7673244. 
  • Hall PA, Kearsey JM, Coates PJ, Norman DG, Warbrick E, Cox LS (1995. június 1.). „Characterisation of the interaction between PCNA and Gadd45”. Oncogene 10 (12), 2427–2433. o. PMID 7784094. 
  • Kato S, Sekine S, Oh SW, Kim NS, Umezawa Y, Abe N, Yokoyama-Kobayashi M, Aoki T (1994. december 1.). „Construction of a human full-length cDNA bank”. Gene 150 (2), 243–250. o. DOI:10.1016/0378-1119(94)90433-2. PMID 7821789. 
  • Kemeny MM, Alava G, Oliver JM (1992. november 1.). „Improving responses in hepatomas with circadian-patterned hepatic artery infusions of recombinant interleukin-2”. Journal of Immunotherapy 12 (4), 219–223. o. DOI:10.1097/00002371-199211000-00001. PMID 1477073. 
  • Krotz D. „Structure of a clamp–loader complex”, ALSNews, Lawrence Berkeley National Laboratory, 2004. július 28.. [2004. október 11-i dátummal az eredetiből archiválva] (Hozzáférés: 2023. augusztus 3.) 
  • Ku DH, Travali S, Calabretta B, Huebner K, Baserga R (1989. július 1.). „Human gene for proliferating cell nuclear antigen has pseudogenes and localizes to chromosome 20”. Somatic Cell and Molecular Genetics 15 (4), 297–307. o. DOI:10.1007/BF01534969. PMID 2569765. 
  • Li X, Li J, Harrington J, Lieber MR, Burgers PM (1995. szeptember 1.). „Lagging strand DNA synthesis at the eukaryotic replication fork involves binding and stimulation of FEN-1 by proliferating cell nuclear antigen”. The Journal of Biological Chemistry 270 (38), 22109–22112. o. DOI:10.1074/jbc.270.38.22109. PMID 7673186. 
  • Matsuoka S, Yamaguchi M, Matsukage A (1994. április 1.). „D-type cyclin-binding regions of proliferating cell nuclear antigen”. The Journal of Biological Chemistry 269 (15), 11030–11036. o. DOI:10.1016/S0021-9258(19)78087-9. PMID 7908906. 
  • Miura M (1999. március 1.). „Detection of chromatin-bound PCNA in mammalian cells and its use to study DNA excision repair”. Journal of Radiation Research 40 (1), 1–12. o. DOI:10.1269/jrr.40.1. PMID 10408173. 
  • Miyata T, Suzuki H, Oyama T, Mayanagi K, Ishino Y, Morikawa K (2005. szeptember 1.). „Open clamp structure in the clamp-loading complex visualized by electron microscopic image analysis”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 102 (39), 13795–13800. o. DOI:10.1073/pnas.0506447102. PMID 16169902. PMC 1236569. 
  • Morris GF, Mathews MB (1990. szeptember 1.). „Analysis of the proliferating cell nuclear antigen promoter and its response to adenovirus early region 1”. The Journal of Biological Chemistry 265 (27), 16116–16125. o. DOI:10.1016/S0021-9258(17)46196-5. PMID 1975809. 
  • Pan ZQ, Chen M, Hurwitz J (1993. január 1.). „The subunits of activator 1 (replication factor C) carry out multiple functions essential for proliferating-cell nuclear antigen-dependent DNA synthesis”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 90 (1), 6–10. o. DOI:10.1073/pnas.90.1.6. PMID 8093561. PMC 45588. 
  • Prelich G, Kostura M, Marshak DR, Mathews MB, Stillman B (1987). „The cell-cycle regulated proliferating cell nuclear antigen is required for SV40 DNA replication in vitro”. Nature 326 (6112), 471–475. o. DOI:10.1038/326471a0. PMID 2882422. 
  • Prosperi E. Multiple roles of the proliferating cell nuclear antigen: DNA replication, repair and cell cycle control, Progress in Cell Cycle Research, 193–210. o.. DOI: 10.1007/978-1-4615-5371-7_15 (1998). ISBN 978-1-4613-7451-0 
  • Smith ML, Chen IT, Zhan Q, Bae I, Chen CY, Gilmer TM, Kastan MB, O'Connor PM, Fornace AJ (1994. november 1.). „Interaction of the p53-regulated protein Gadd45 with proliferating cell nuclear antigen”. Science 266 (5189), 1376–1380. o. DOI:10.1126/science.7973727. PMID 7973727. 
  • Szepesi A, Gelfand EW, Lucas JJ (1994. november 1.). „Association of proliferating cell nuclear antigen with cyclin-dependent kinases and cyclins in normal and transformed human T lymphocytes”. Blood 84 (10), 3413–3421. o. DOI:10.1182/blood.V84.10.3413.3413. PMID 7949095. 
  • Travali S, Ku DH, Rizzo MG, Ottavio L, Baserga R, Calabretta B (1989. május 1.). „Structure of the human gene for the proliferating cell nuclear antigen”. The Journal of Biological Chemistry 264 (13), 7466–7472. o. DOI:10.1016/S0021-9258(18)83257-4. PMID 2565339. 
  • Warbrick E, Lane DP, Glover DM, Cox LS (1995. március 1.). „A small peptide inhibitor of DNA replication defines the site of interaction between the cyclin-dependent kinase inhibitor p21WAF1 and proliferating cell nuclear antigen”. Current Biology 5 (3), 275–282. o. DOI:10.1016/S0960-9822(95)00058-3. PMID 7780738. 
  • Webb G, Parsons P, Chenevix-Trench G (1990. november 1.). „Localization of the gene for human proliferating nuclear antigen/cyclin by in situ hybridization”. Human Genetics 86 (1), 84–86. o. DOI:10.1007/bf00205180. PMID 1979311. 
  • PCNA a U.S. National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH) honlapján
  • ANA: Cell cycle related (Mitotic): PCNA type 1 and type 2 Antibody Patterns—Antibody Patterns.com
 Az itt található információk kizárólag tájékoztató jellegűek, nem minősülnek orvosi szakvéleménynek, nem pótolják az orvosi kivizsgálást és kezelést.
A cikk tartalmát a Wikipédia önkéntes szerkesztői alakítják ki, és bármikor módosulhat.
A lap eredeti címe: „https://hu.wikipedia.org/w/index.php?title=Proliferálósejt-magantigén&oldid=27108584”