Izoszorbid-mononitrát
| |
| Izoszorbid-mononitrát | |
| IUPAC-név | |
| 8-nitrooxi-2,6-dioxabiciklo[3.3.0]oktán-4-ol | |
| Kémiai azonosítók | |
| CAS-szám | 16051-77-7 |
| PubChem | 27661 |
| DrugBank | APRD00528 |
| ATC kód | C01DA14 |
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |
| Kémiai képlet | C6H9NO6 |
| Moláris tömeg | 191,139 g/mol |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biohasznosíthatóság | >95% |
| Metabolizmus | máj |
| Biológiai felezési idő |
5 óra |
| Fehérjekötés | <5% |
| Kiválasztás | vese: 93% |
| Terápiás előírások | |
| Terhességi kategória | C (USA) |
| Alkalmazás | orális |
| Rokon vegyületek | |
| Rokon vegyületek | Izoszorbid-dinitrát |
Az izoszorbid-mononitrát (INN: isosorbide mononitrate) egy értágító gyógyszer, amely közvetlen ernyesztő hatást gyakorol az erek simaizomzatára. A többi nitráthoz hasonlóan a koszorúér eredetű szívbetegségek, szívelégtelenség és angina pectoris kezelésére használják. A VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben Isosorbidi mononitras dilutus néven hivatalos.
Hatás
[szerkesztés]Hatásának biokémiai alapja, hogy lebomlása során az érfal simaizomzatában nitrogén-monoxid (NO) keletkezik, ami a guanilát-cikláz enzim aktivizálásával elősegíti a cGMP sejten belüli felhalmozódását. Ez a simaizmok elernyedéséhez és az ér kitágulásához vezet.
A posztkapilláris kapacitáserekre[1] és a főartériákra – különösen a koronária artériák még reagálni képes részeire – jobban hat, mint a rezisztenciaerekre.[2]
Az érrendszer dilatációja (kitágulása) a vénás kapacitás növekedéséhez („pooling”) vezet, csökken a szívbe visszaáramló vénás vér mennyisége. Csökken a kamratérfogat és a töltőnyomás (csökken az előterhelés). A csökkent ventrikuláris rádiusz[3] és szisztolés[4] falnyomás mérsékli a szívizom energiakifejtését, s ennek megfelelően oxigénigényének csökkenését eredményezi, ami az angina pectorisos betegek fizikai terhelhetőségét javítja.
A szív töltőnyomásának csökkenése javítja az ischaemia (vérhiány) veszélyének kitett subendocardialis[5] régiók perfúzióját (vérellátását), melyek a leginkább veszélyeztetettek az ischaemia szempontjából. Javulhatnak a regionális falmozgások és a verővolumen.
A koszorúerek keringését illetően az izoszorbid-5-mononitrát tágítja mind az extramuralis conductantia és kis rezisztencia ereket. A gyógyszer hatására a koszorúerek átáramlásának átrendeződése következik be: a nagyobb epicardialis erek szelektív tágulata miatt az ischaemiás subendocardium[5] több vért kap. Mind a spontán, mind az ergometrin[6] okozta érgörcsöt csökkenti. Emellett még az izoszorbid-5-mononitrát az arteriolás érpályára dózisfüggő tágító hatást fejt ki, aminek következtében csökken a szisztémás érellenállás (afterload), a balkamrai szisztolés falfeszülés, ami az szívizomzat oxigénfogyasztásának csökkenését eredményezi.
Krónikus szívelégtelenségben az izoszorbid-5-mononitrát által kiváltott vénatágulat csökkenti a megnövekedett balkamrai töltőnyomást, miközben a szív teljesítménye (output) változatlan marad vagy enyhén növekszik.
Az izoszorbid-5-mononitrát különösen hatékonynak bizonyul súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegekben, akik vénás tüdőpangás tüneteit mutatják a balkamrai töltőnyomás kifejezett növekedése miatt. Ha a szív teljesítményének növekedése kívánatos, artériás értágítóval való kombinált kezelés ajánlott.
Az izoszorbid-5-mononitrát hatása tartósabb, mint az izoszorbid-dinitráté. Az izoszorbid-dinitráttal kiváltható terápiás hatást kb. feleakkora adagú izoszorbid-mononitrát alkalmazásával érhető el.
A szívközeli nagy artériák tágulása csökkenti mind a szisztémás (utóterhelés csökkenése), mind a pulmonalis ejekciós rezisztenciát. Az izoszorbid-5-mononitrát ernyesztőleg hat a hörgők s a vizeletvezető rendszer izomzatára, valamint az epehólyag, az epevezeték és a nyelőcső, a vékony- és a vastagbél, továbbá a sphincterek izomzatára.
Farmakokinetikai tulajdonságok
[szerkesztés]A per os alkalmazott izoszorbid-mononitrát gyorsan és teljesen felszívódik. A szisztémás hasznosulás megközelítőleg 90–100%-os. Az izoszorbid-mononitrát csaknem teljesen lebomlik a májban. A keletkezett metabolitok (bomlástermékek) inaktívak.
Plazmafelezési ideje 4–5 óra. Az izoszorbid-mononitrát csaknem teljes mértékben metabolitok formájában ürül a vesén át. Csupán 2%-a választódik ki változatlan formában a vesén keresztül.
Tolerancia
[szerkesztés]A tolerancia a szervezet ellenállása következtében fellépő hatáscsökkenés.
Változatlan adagolás és konstans nitrátszint ellenére észleltek hatáscsökkenést.
A fennálló tolerancia a kezelés leállítása után 24 órán belül megszűnik. Megfelelő intermittáló (időszakos, szünetes) kezelés mellett nem fejlődött ki tolerancia.
Készítmények
[szerkesztés]A nemzetközi gyógyszerkereskedelemben nagyon sok készítmény hatóanyaga önállóan és kombinációkban.[7]
Magyarországon:[8]
- CARDISORB 40 mg retard kapszula
- CARDISORB 60 mg retard kapszula
- ISOSPAN 40 mg retard kemény kapszula
- ISOSPAN 60 mg retard kemény kapszula
- MONO MACK DEPOT 100 mg retard tabletta
- MONO TAD 100 mg retard tabletta
- MONOSOR 20 mg tabletta
- OLICARD 40 mg retard kemény kapszula
- OLICARD 60 mg retard kemény kapszula
- RANGIN 40 mg retard tabletta
- RANGIN 60 mg retard tabletta
Jegyzetek
[szerkesztés]- ↑ A posztkapilláris a kapilláris (hajszálér) és venula (a legkisebb átmérőjű véna) közötti érszakasz. A vénák kapacitáserek: egyik funkciójuk az elhasznált vér tárolása addig, amíg az újra a tüdőbe jut és oxigénnel telítődik.
- ↑ A nagy vérkör periferiális ellenállását, a vérnyomás szabályozását a kis artériákban, artériáliákban (még kisebb átmérőjű artériák) és a prekapillárisokban (a hajszálereket és az artériáliákat összekötő érszakaszokban) található ún. szfinkterek szabályozzák. Az ezekben található simaizmok képesek lassítani a véráramlást a hajszálerek felé.
- ↑ A szívkamra átmérője
- ↑ Systole (szisztólé): szívizom összehúzódása.
- ↑ a b Az endocardiumot és a myocardiumot összekötő laza kötőszövetes réteg, a kamrákban benne futnak a szív ingervezető nyalábjai. Orvosi szótár (Egészségkalauz. A Java-scriptet érdemes kikapcsolni.)
- ↑ A szülés megindítására adott gyógyszer, mely nagyon ritkán infarktust okozhat.
- ↑ Isosorbide Mononitrate (Drugs-About.com)
- ↑ Isosorbide mononitrate Archiválva 2014. február 19-i dátummal a Wayback Machine-ben (OGYI)
Források
[szerkesztés]- Rangin 40 mg retard tabletta, Rangin 60 mg retard tabletta (OGYI)
- RANGIN 60MG RETARD TABLETTA 20X (Törzskönyvből törölt) (Mediris)
További információk
[szerkesztés]- A keringési rendszer szakaszai és működése (ELTE, előadás)