Ingenol-mebutát
| |||
| Ingenol-mebutát | |||
| IUPAC-név | |||
| (1aR,2S,5R,5aS,6S,8aS,9R,10aR)-5,5a-dihidroxi-4-(hidroximetil)-1,1,7,9-tetrametil-11-oxo-1a,2,5,5a,6,9,10,10a-oktahidro-1H-2,8a-metanociklopenta[a]ciklpropa[e][10]annulén-6-il (2Z)-2-metilbut-2-enoát | |||
| Más nevek | PEP005, ingenol-3-angelát | ||
| Kémiai azonosítók | |||
| CAS-szám | 75567-37-2 | ||
| PubChem | 6918670 | ||
| ChemSpider | 26325194 | ||
| ChEBI | 66913 | ||
| ATC kód | D06BX02 | ||
| |||
| InChIKey | VDJHFHXMUKFKET-WDUFCVPESA-N | ||
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |||
| Kémiai képlet | C25H34O6 | ||
| Moláris tömeg | 430,534 g/mol | ||
| Farmakokinetikai adatok | |||
| Biohasznosíthatóság | kimutatási határ alatt | ||
| Terápiás előírások | |||
| Licenc adat | gyógyszer (EU) | ||
| Jogi státusz | vényköteles | ||
| Terhességi kategória | C (US) | ||
| Alkalmazás | helyi (gél) | ||
Az ingenol-mebutát (ingenol-3-angelát, PEP005, LEO Pharma, kereskedelmi neve Picato), az Euphorbia peplus tejnedvében található citotoxikus diterpén. A vegyületet tartalmazó gélt az USA gyógyszerengedélyező hatósága, a Food and Drug Administration (FDA),[1] valamint az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) az aktinikus keratózis (amely egy premalignus állapot) helyi kezelésére alkalmazható gyógyszerként engedélyezte 2012-ben.[2] Két különböző koncentrációjú termék van forgalomban, az arc és a fejbőr (0,015%), valamint a törzs és a végtagok (0,05%) kezelésére.
Az ingenol-mebutátot elsőként a Szegedi Tudományegyetem Farmakognóziai Intézetének kutatói, Hohmann Judit és munkatársai mutatták ki 2000-ben a vézna kutyatejből (Euphorbia peplus),[3] abból a fajból, amelyet a gyógyszeripar is felhasznál a vegyület kinyerésére.[4] A szegedi kutatók a vegyület erősen irritáló hatását is leírták,[3] aminek szerepe lehetett abban, hogy a gyógyszeripar is felfigyelt potenciális jelentőségére. A vegyületet korábban már kimutatták egy másik fajból, az Euphorbia paraliasból,[5] azonban a 2000-es évekig nem foglalkoztak gyógyhatásainak kutatásával. A vegyület jelentősége, hogy szerkezeti módosítás nélkül vált gyógyszermolekulává.
Négy többcentrumos, randomizált, kettős vak klinikai vizsgálat eredménye igazolja, hogy a 2-3 napon át helyileg alkalmazott ingenol-mebutát gél hatékony az aktinikus keratózis kezelésében.[6]
Nemkívánatos hatások
[szerkesztés]Az alkalmazás helyén nagyon gyakran jelentkezik irritáció (bőrpír, pikkelyes leválás vagy lehámlás, pörkösödés, duzzanat, hólyag- vagy gennyes hólyagképződés, a bőr felső rétegének lekopása vagy a bőrön található fekély).
Allergiás reakciók vagy övsömör is kialakulhat.[7]
Kölcsönhatások
[szerkesztés]Mivel az ingenol-mebutát gyakorlatilag nem szívódik fel a bőrön keresztül, a szájon át szedett gyógyszerekkel kölcsönhatások kialakulása nem valószínű.[2]
Kémia
[szerkesztés]A vegyület az ingenol diterpén angelikasavval képzett észtere. Félszintetikus előállítására ismert egy 3 lépéses módszer.[8] 2013-ban közöltek egy 14 lépéses szintéziseljárást, amellyel a terpentin egyik olcsó komponenséből, a (+)-3-karénből is előállítható a vegyület.[9]
Kutatás
[szerkesztés]Kimutatták, hogy az ingenol-mebutát hatásosan alkalmazható reaktiválódó látens HIV vírusok ellen olyan sejteken, amelyek tartós antiretrovirális kezelésben részesülő, a betegség tüneteit nem mutató betegekből származtak. Ez felveti annak a lehetőségét, hogy a vegyület alkalmas lehet a vírus teljes eradikálására, így a HIV-fertőzés végleges gyógyítására. Kutatások folynak annak kiderítésére, hogy ezek az in vitro eredmények állatmodellekben is megfigyelhetőek-e.[10]
Egy klinikai vizsgálat szerint az ingenol-mebutát azonos hatásosságú a podofillotoxinnal anogenitális szemölcsök kezelésében.[11]
Hivatkozások
[szerkesztés]- ↑ Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products. www.accessdata.fda.gov. (Hozzáférés: 2018. február 2.)
- ↑ a b European Medicines Agency - Find medicine - Picato (angol nyelven). www.ema.europa.eu. [2018. február 3-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2018. február 2.)
- ↑ a b Hohmann, J., L. (2000. április 1.). „Diterpenoids from Euphorbia peplus”. Planta Medica 66 (3), 291–294. o. DOI:10.1055/s-2000-8568. ISSN 0032-0943. PMID 10821064.
- ↑ „Crystalline ingenol mebutate”.
- ↑ Sayed, M. D., F. M. (1980. október 1.). „Constituents of Egyptian Euphorbiaceae. IX. Irritant and cytotoxic ingenane esters fromEuphorbia paralias L.” (angol nyelven). Experientia 36 (10), 1206–1207. o. DOI:10.1007/BF01976131. ISSN 0014-4754.
- ↑ Lebwohl, Mark, Lawrence L. (2012. március 15.). „Ingenol mebutate gel for actinic keratosis”. The New England Journal of Medicine 366 (11), 1010–1019. o. DOI:10.1056/NEJMoa1111170. ISSN 1533-4406. PMID 22417254.
- ↑ Picato (ingenol mebutate) Gel: Drug Safety Communication - FDA Warns of Severe Adverse Events, Requires Label Changes, 2015. augusztus 21. (Hozzáférés: 2015. augusztus 24.)
- ↑ Liang, Xifu, Anders (2012/11). „Semisynthesis of Ingenol 3-Angelate (PEP005): Efficient Stereoconservative Angeloylation of Alcohols” (angol nyelven). Synlett 23 (18), 2647–2652. o. DOI:10.1055/s-0032-1317415. ISSN 0936-5214.
- ↑ (2013) „14-Step Synthesis of (+)-Ingenol from (+)-3-Carene”. Science 341 (6148), 878–882. o. DOI:10.1126/science.1241606. PMID 23907534.
- ↑ (2015) „Synergistic Reactivation of Latent HIV Expression by Ingenol-3-Angelate, PEP005, Targeted NF-kB Signaling in Combination with JQ1 Induced p-TEFb Activation”. PLoS Pathogens 11 (7), e1005066. o. DOI:10.1371/journal.ppat.1005066.
- ↑ Shahidi Dadras, Mohammad, Mahmood (2020. május 1.). „Ingenol Mebutate Gel 0.05% in the Treatment of Anogenital Warts: A Prospective Controlled Trial Comparing It With Topical Podophyllin Solution 25”. Sexually Transmitted Diseases 47 (5), 338–343. o. DOI:10.1097/OLQ.0000000000001165. ISSN 1537-4521. PMID 32149954.
Fordítás
[szerkesztés]Ez a szócikk részben vagy egészben az Ingenol mebutate című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.