Takrolimusz

	Takrolimusz
	IUPAC-név
	(3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,19R,26aS)-5,19-dihidroxi-3-[(1E)-1-[(1R,3R,4R)-4-hidroxi-3- metoxiciklohexil]prop-1-én-2-il]-14,16-dimetoxi-4,10,12,18-tetrametil-8-(prop-2-én-1-il)- 3,4,5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-oktadekahidro-7H-15,19-epoxipirido[2,1-c][1,4]oxaazaciklotrikozin-1,7,20,21(23H)-tetron monohidrát
	Kémiai azonosítók
CAS-szám	104987-11-3
PubChem	656830
DrugBank	APRD00276
ATC kód	L04AA05, D11AX14
Gyógyszer szabadnév	tacrolimus
SMILES
	C=CC[C@@H]1C=C(C)C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]2O[C@](O)([C@H](C)C[C@@H]2OC)C(=O) C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O[C@H](\C(=C\[C@@H]2CC[C@@H](O)[C@H](OC)C2)/C)[C@H](C )[C@@H](O)CC1=O
	Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C44H69NO12
Moláris tömeg	804,02 g/mol
	Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság	20%, étkezés után kevesebb, főleg zsíros ételeknél
Metabolizmus	máj CYP3A4
Biológiai; felezési idő	11,3 óra (3,5-40,6 óra között)
Fehérjekötés	75-99%
Kiválasztás	epe
	Terápiás előírások
Terhességi kategória	A (HU)
Alkalmazás	helyi, szájon át, intravénás

A takrolimusz (FK-506 vagy Fujimycin) egy immunszupresszív gyógyszerhatóanyag, amelyet a terápiában főleg transzplantációban az átültetett szerv kilökődésének megelőzésére, illetve kezelésére használnak. Helyileg kenőcsben a takrolimusz súlyos atopiás dermatitisben (ekcéma) használható, azoknál akik más szerre nem reagálnak. A vegyület egy makrolid antibiotikum, amelyet a Streptomyces tsukubuaensis talajban élő gomba termel.^[2]

Hatásmechanizmus

Ha a szervezetbe egy másik egyedből származó szervet (graft) ültetnek át, az immunrendszer azt idegenként ismeri fel, és megtámadja, ami a szerv kilökődésével (rejekció) jár. Transzplantációkor ezt a reakciót meg kell akadályozni, ennek az eszközei az immunszupresszív gyógyszerek, mint a takrolimusz. A szerv kilökődéséért alapvetően a T-limfociták aktivációja, és az IL-2 citokin felelős. A takrolimusz egy ún. FK506-kötő fehérjéhez kötődik, és kialakul egy komplex. A kialakult komplex egy calcineurinnak nevezett szerin/treonin foszfatáz katalitikus egységéhez kötődik, és gátolja annak működését. A calcineurin a T-sejtek aktivációjának egyik lépéséért felelős, így annak gátlásával megakadályozható a T-limfociták aktivációja, és a kilökődési folyamat gátolható.^[3] A takrolimusz ezen kívül az IL-2 transzkripcióját is gátolja. Immunszupresszív hatás tekintetében a takrolimusz a ciklosporinnál mintegy 100-szor hatékonyabb.^[4]

Alkalmazás

Az immunszupresszív terápiában alapszerként a ciclosporint és a takrolimuszt alkalmazzák. A szereket más gyógyszerekkel együtt, kombinációkban adják, így a kívánt hatás erősödik, míg a mellékhatások csökkennek. A takrolimuszt általában mikofenolát-mofetillel, vagy azatioprinnel, vagy sirolimussal, és/vagy kortikoszteroidokkal kombinációban szedik.^[5]

Mellékhatások

Az immunszupresszív kezelés során fellépő fő mellékhatások közül kiemelhető, hogy mivel a szervezet védekező mechanizmusát legyengítjük, ezért fertőzésekkel szemben, opportunista kórokozókkal szemben is fogékonyabb lesz.
A takrolimusznál ezenkívül felléphet: hiperglikémia, diabétesz, neurotoxicitás, emésztőrendszeri zavarok, veseelégtelenség.

Interakciók

A takrolimusz nagyon sok egyéb gyógyszerrel vagy gyógynövénnyel is kölcsönhatásba léphet. Különböző gombaellenes szerek vagy a bromokriptin, lidokain, midazolám, kinidin stb. a metabolizmust gátolják, ezért magas vérszintet eredményeznek, növelik a vegyület toxicitását. Ciklosporinnal együtt nem szedhető. A grapefruit is megnöveli a gyógyszer vérszintjét, ezért grapefruitlével a gyógyszer nem szedhető be.^[6] A metamizol (algopyrin) csökkenti a takrolimusz koncentrációját a vérben, így annak használata is kerülendő a kezelés során.

Készítmények

Prograf (kapszula és infúzióhoz való koncentrátum formájában is)
Protopic (kenőcs)
Advagraf (kapszula)

Jegyzetek

↑ Tacrolimusum monohydricum Ph.Hg.VIII. – Ph.Eur. 9.3 cikkely. (Hozzáférés: 2018. augusztus 24.)
↑ Pritchard D (2005). „Sourcing a chemical succession for cyclosporin from parasites and human pathogens.”. Drug Discov Today 10 (10), 688-91. o. PMID 15896681. Supports source organism, but not team information
↑ Liu J, Farmer J, Lane W, Friedman J, Weissman I, Schreiber S (1991). „Calcineurin is a common target of cyclophilin-cyclosporin A and FKBP-FK506 complexes.”. Cell 66 (4), 807-15. o. PMID 1715244.
↑ Gyires Klára, Fürst Zsuzsanna: Farmakológia, Medicina, Budapest 2007
↑ Immunszuppresszív kezelés(transzplantációs klinika honlapján Archiválva 2007. január 3-i dátummal a Wayback Machine-ben)
↑ Fukatsu S, Fukudo M, Masuda S, Yano I, Katsura T, Ogura Y, Oike F, Takada Y, Inui K (2006). „Delayed effect of grapefruit juice on pharmacokinetics and pharmacodynamics of tacrolimus in a living-donor liver transplant recipient”. Drug Metab Pharmacokinet 21 (2), 122-5. o. PMID 16702731.

Kémiaportál
Orvostudományi portál

[1] Tacrolimusum monohydricum Ph.Hg.VIII. – Ph.Eur. 9.3 cikkely. (Hozzáférés: 2018. augusztus 24.)

[DrugDiscovToday2005-Pritchard-2] Pritchard D (2005). „Sourcing a chemical succession for cyclosporin from parasites and human pathogens.”. Drug Discov Today 10 (10), 688-91. o. PMID 15896681. Supports source organism, but not team information

[Cell1991-Liu-3] Liu J, Farmer J, Lane W, Friedman J, Weissman I, Schreiber S (1991). „Calcineurin is a common target of cyclophilin-cyclosporin A and FKBP-FK506 complexes.”. Cell 66 (4), 807-15. o. PMID 1715244.

[4] Gyires Klára, Fürst Zsuzsanna: Farmakológia, Medicina, Budapest 2007

[5] Immunszuppresszív kezelés(transzplantációs klinika honlapján Archiválva 2007. január 3-i dátummal a Wayback Machine-ben)

[DrugMetab-Fukatsu-6] Fukatsu S, Fukudo M, Masuda S, Yano I, Katsura T, Ogura Y, Oike F, Takada Y, Inui K (2006). „Delayed effect of grapefruit juice on pharmacokinetics and pharmacodynamics of tacrolimus in a living-donor liver transplant recipient”. Drug Metab Pharmacokinet 21 (2), 122-5. o. PMID 16702731.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]