Ugrás a tartalomhoz

Ezrin

Ellenőrzött
A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Ezrin
Azonosítók
JelEZR, CVIL, CVL, HEL-S-105, VIL2
Entrez7430
OMIM123900
RefSeqNM_001111077
UniProtP15311
PDB4RMS
Egyéb adatok
Lokusz6. krom. q25.3

Az ezrin, más néven citovillin vagy villin-2 az EZR gén által kódolt fehérje.[1] Az ERM-fehérjecsalád tagja a moezinhez és a radixinhoz hasonlóan.

Szerkezet

[szerkesztés]

Az ezrin N-terminális vége FERM domént tartalmaz, melynek aldoménjei az F1, az F2 és az F3.[2] A C-terminális végen ERM domén található.

Funkció

[szerkesztés]

A gén által kódolt citoplazmatikus perifériás fehérje az ERM fehérjecsalád tagja, és a mikrovillusokban fehérje-tirozinkináz foszforilálhatja. E fehérje kapcsolja össze a sejtmembránt és az aktin sejtvázat. Fontos a sejtfelszíni szerkezetadhézióban, vándorlásban és szervezésben.[3]

Az N-terminális FERM domén nátrium-hidrogén-cserélő-szabályzófaktort (NHERF) köt hosszútávú allosztériával.[4] Ez csak aktív állapotú ezrin esetén történhet meg. Az ezrin aktivációja a két faktor együttes jelenlétével történik: az N-terminális domén foszfatidilinozit-4,5-biszfoszfáthoz (PIP2) köt, és a T567 foszforilálódik a C-terminális doménben.[5][6] Az aktinszálakhoz a C-terminális, a membránfehérjékhez az N-terminális doménen való kötés stabilizálja a fehérje aktív konformációját. A membránfehérjék, például a CD44 és az ICAM-2 az ezrin közvetett kötőpartnerei, míg az EBP50 (ERM-kötőprotein 50) közvetlenül asszociálhat az ezrinnel.[7]

Monociták mozgása

[szerkesztés]

Az ezrin az L-szelektinhez a moezin előtt kapcsolódik, ez szükséges a monociták transzendotél vándorlásához (TEM).[8] Az ezrin kötésének akadályozza csökkenti a monocita-TEM-et, és az ERM-aktivitás váltakozása a PIP2-hoz való kötéssel szükséges a szubendotél térbe jutáshoz. Az ezrin knockdownja csökkenti a monocita-aktivációt egyrétegű aktivált endotéliumban. Mivel azonban az ezrin után a moezin is köt az L-szelektinhez, az ezrin és a moezin is fontosak a gyulladásban, hiszen lehetővé teszik a monociták transzendotél mozgását.[8]

Klinikai jelentősége

[szerkesztés]

Cukorbetegség

[szerkesztés]

Az ezrin N-terminális doménje (N-ezrin) képes kötni előrehaladott glikációs végtermékeket, a C-terminális domén vagy a teljes ezrin azonban nem.[9] Egy 2003-as tanulmány szerint az előrehaladottglikációsvégtermék-kötő képesség szerepet játszhat a cukorbetegség tüneteinek kialakulásában.[9]

Vírusok

[szerkesztés]

A koronavírusok az ezrin és a radixin FERM doménjeihez [FY]×[FILV] SLiM révén kötnek.[10]

Kölcsönhatások

[szerkesztés]

Az ezrin az alábbi fehérjékkel kölcsönhat:

Jegyzetek

[szerkesztés]
  1. ↑ Gould KL, Bretscher A, Esch FS, Hunter T (1989. december 1.). „cDNA cloning and sequencing of the protein-tyrosine kinase substrate, ezrin, reveals homology to band 4.1”. EMBO J. 8 (13), 4133–42. o. DOI:10.1002/j.1460-2075.1989.tb08598.x. PMID 2591371. PMC 401598. 
  2. ↑ Pearson MA, Reczek D, Bretscher A, Karplus PA (2000. április 28.). „Structure of the ERM Protein Moesin Reveals the FERM Domain Fold Masked by an Extended Actin Binding Tail Domain”. Cell 101 (3), 259–270. o. DOI:10.1016/S0092-8674(00)80836-3. PMID 10847681. (Hozzáférés: 2023. december 17.) 
  3. ↑ Entrez Gene: VIL2 villin 2 (ezrin)
  4. ↑ Farago B, Li J, Cornilescu G, Callaway DJ, Bu Z (2010). „Activation of nanoscale allosteric protein domain motion revealed by neutron spin echo spectroscopy”. Biophysical Journal 99 (10), 3473–82. o. DOI:10.1016/j.bpj.2010.09.058. PMID 21081097. PMC 2980739. 
  5. ↑ Jayasundar JJ, Ju JH, He L, Liu D, Meilleur F, Zhao J, Callaway DJ, Bu Z (2012). „Open conformation of ezrin bound to phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate and to F-actin revealed by neutron scattering”. J. Biol. Chem. 287 (44), 37119–33. o. DOI:10.1074/jbc.M112.380972. PMID 22927432. PMC 3481312. 
  6. ↑ Shabardina V, Kramer C, Gerdes B, Braunger J, Cordes A, Schaefer J, Mey I, Grill D, Gerke V, Steinem C (2016). „Mode of Ezrin-Membrane Interaction as a Function of PIP2 Binding and Pseudophosphorylation”. Biophys. J. 110 (12), 2710–2719. o. DOI:10.1016/j.bpj.2016.05.009. PMID 27332129. PMC 4919509. 
  7. ↑ Ivetic A, Ridley AJ (2004). „Ezrin/radixin/moesin proteins and Rho GTPase signalling in leucocytes”. Immunology 112 (2), 165–176. o. DOI:10.1111/j.1365-2567.2004.01882.x. PMID 15147559. PMC 1782489. 
  8. ↑ a b c Rey-Gallardo A, Tomlins H, Joachim J, Rahman I, Kitscha P, Frudd K, Parsons M, Ivetić A (2018. július 4.). „Sequential binding of ezrin and moesin to L-selectin regulates monocyte protrusive behaviour during transendothelial migration”. J Cell Sci 131 (13), jcs215541. o. DOI:10.1242/jcs.215541. PMID 29777033. PMC 6051341. (Hozzáférés: 2024. január 16.) 
  9. ↑ a b McRobert EA, Gallechio M, Jerums G, Cooper ME, Bach LA (2003. április 17.). „The Amino-terminal Domains of the Ezrin, Radixin, and Moesin (ERM) Proteins Bind Advanced Glycation End Products, an Interaction That May Play a Role in the Development of Diabetic Complications”. J Biol Chem 278 (28), 25753–25780. o, Kiadó: The American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Inc.. DOI:10.1074/jbc.M210433200. (Hozzáférés: 2024. január 1.) 
  10. ↑ Kruse T, Benz C, Garvanska DH, Lindqvist R, Mihalic F, Coscia F, Inturi R, Sayadi A, Simonetti L, Nilsson E, Ali M, Kliche J, Moliner Morro A, Mund A, Andersson E, McInerney G, Mann M, Jemth P, Davey NE, Överby AK, Nilsson J, Ivarsson Y (2021. november 19.). „Large scale discovery of coronavirus-host factor protein interaction motifs reveals SARS-CoV-2 specific mechanisms and vulnerabilities”. Nat Commun 12, 6761. o, Kiadó: Springer Nature. DOI:10.1038/s41467-021-26498-z. (Hozzáférés: 2024. március 6.) 
  11. ↑ Serrador JM, Nieto M, Alonso-Lebrero JL, del Pozo MA, Calvo J, Furthmayr H, Schwartz-Albiez R, Lozano F, González-Amaro R, Sánchez-Mateos P, Sánchez-Madrid F (1998. június 1.). „CD43 interacts with moesin and ezrin and regulates its redistribution to the uropods of T lymphocytes at the cell-cell contacts”. Blood 91 (12), 4632–44. o. DOI:10.1182/blood.V91.12.4632. PMID 9616160. 
  12. ↑ a b Gajate C, Mollinedo F (2005. március 1.). „Cytoskeleton-mediated death receptor and ligand concentration in lipid rafts forms apoptosis-promoting clusters in cancer chemotherapy”. J. Biol. Chem. 280 (12), 11641–7. o. DOI:10.1074/jbc.M411781200. PMID 15659383. 
  13. ↑ Parlato S, Giammarioli AM, Logozzi M, Lozupone F, Matarrese P, Luciani F, Falchi M, Malorni W, Fais S (2000. október 1.). „CD95 (APO-1/Fas) linkage to the actin cytoskeleton through ezrin in human T lymphocytes: a novel regulatory mechanism of the CD95 apoptotic pathway”. EMBO J. 19 (19), 5123–34. o. DOI:10.1093/emboj/19.19.5123. PMID 11013215. PMC 302100. 
  14. ↑ a b c Heiska L, Alfthan K, Grönholm M, Vilja P, Vaheri A, Carpén O (1998. augusztus 1.). „Association of ezrin with intercellular adhesion molecule-1 and -2 (ICAM-1 and ICAM-2). Regulation by phosphatidylinositol 4, 5-bisphosphate”. J. Biol. Chem. 273 (34), 21893–900. o. DOI:10.1074/jbc.273.34.21893. PMID 9705328. 
  15. ↑ Serrador JM, Vicente-Manzanares M, Calvo J, Barreiro O, Montoya MC, Schwartz-Albiez R, Furthmayr H, Lozano F, Sánchez-Madrid F (2002. március 1.). „A novel serine-rich motif in the intercellular adhesion molecule 3 is critical for its ezrin/radixin/moesin-directed subcellular targeting”. J. Biol. Chem. 277 (12), 10400–9. o. DOI:10.1074/jbc.M110694200. PMID 11784723. 
  16. ↑ Grönholm M, Sainio M, Zhao F, Heiska L, Vaheri A, Carpén O (1999. március 1.). „Homotypic and heterotypic interaction of the neurofibromatosis 2 tumor suppressor protein merlin and the ERM protein ezrin”. J. Cell Sci. 112 (6), 895–904. o. DOI:10.1242/jcs.112.6.895. PMID 10036239. 
  17. ↑ Gary R, Bretscher A (1995. augusztus 1.). „Ezrin self-association involves binding of an N-terminal domain to a normally masked C-terminal domain that includes the F-actin binding site”. Mol. Biol. Cell 6 (8), 1061–75. o. DOI:10.1091/mbc.6.8.1061. PMID 7579708. PMC 301263. 
  18. ↑ Gary R, Bretscher A (1993. november 1.). „Heterotypic and homotypic associations between ezrin and moesin, two putative membrane-cytoskeletal linking proteins”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90 (22), 10846–50. o. DOI:10.1073/pnas.90.22.10846. PMID 8248180. PMC 47875. 
  19. ↑ Gautreau A, Poullet P, Louvard D, Arpin M (1999. június 1.). „Ezrin, a plasma membrane-microfilament linker, signals cell survival through the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96 (13), 7300–5. o. DOI:10.1073/pnas.96.13.7300. PMID 10377409. PMC 22080. 
  20. ↑ Mykkänen OM, Grönholm M, Rönty M, Lalowski M, Salmikangas P, Suila H, Carpén O (2001. október 1.). „Characterization of human palladin, a microfilament-associated protein”. Mol. Biol. Cell 12 (10), 3060–73. o. DOI:10.1091/mbc.12.10.3060. PMID 11598191. PMC 60155. 
  21. ↑ Koltzscher M, Neumann C, König S, Gerke V (2003. június 1.). „Ca2+-dependent binding and activation of dormant ezrin by dimeric S100P”. Mol. Biol. Cell 14 (6), 2372–84. o. DOI:10.1091/mbc.E02-09-0553. PMID 12808036. PMC 194886. 
  22. ↑ Granés F, Urena JM, Rocamora N, Vilaró S (2000. április 1.). „Ezrin links syndecan-2 to the cytoskeleton”. J. Cell Sci. 113 (7), 1267–76. o. DOI:10.1242/jcs.113.7.1267. PMID 10704377. 
  23. ↑ Brdicková N, Brdicka T, Andera L, Spicka J, Angelisová P, Milgram SL, Horejsí V (2001. október 1.). „Interaction between two adapter proteins, PAG and EBP50: a possible link between membrane rafts and actin cytoskeleton”. FEBS Lett. 507 (2), 133–6. o. DOI:10.1016/s0014-5793(01)02955-6. PMID 11684085. 
  24. ↑ Reczek D, Berryman M, Bretscher A (1997. október 1.). „Identification of EBP50: A PDZ-containing phosphoprotein that associates with members of the ezrin-radixin-moesin family”. J. Cell Biol. 139 (1), 169–79. o. DOI:10.1083/jcb.139.1.169. PMID 9314537. PMC 2139813. 
  25. ↑ Yun CH, Lamprecht G, Forster DV, Sidor A (1998. október 1.). „NHE3 kinase A regulatory protein E3KARP binds the epithelial brush border Na+/H+ exchanger NHE3 and the cytoskeletal protein ezrin”. J. Biol. Chem. 273 (40), 25856–63. o. DOI:10.1074/jbc.273.40.25856. PMID 9748260. 
  26. ↑ Sitaraman SV, Wang L, Wong M, Bruewer M, Hobert M, Yun CH, Merlin D, Madara JL (2002. szeptember 1.). „The adenosine 2b receptor is recruited to the plasma membrane and associates with E3KARP and Ezrin upon agonist stimulation”. J. Biol. Chem. 277 (36), 33188–95. o. DOI:10.1074/jbc.M202522200. PMID 12080047. 
  27. ↑ Barreiro O, Yanez-Mo M, Serrador JM, Montoya MC, Vicente-Manzanares M, Tejedor R, Furthmayr H, Sanchez-Madrid F (2002. június 1.). „Dynamic interaction of VCAM-1 and ICAM-1 with moesin and ezrin in a novel endothelial docking structure for adherent leukocytes”. J. Cell Biol. 157 (7), 1233–45. o. DOI:10.1083/jcb.200112126. PMID 12082081. PMC 2173557. 

Fordítás

[szerkesztés]

Ez a szócikk részben vagy egészben az Ezrin című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

Források

[szerkesztés]
A lap eredeti címe: „https://hu.wikipedia.org/w/index.php?title=Ezrin&oldid=26948336”