Warfarin

Warfarin
IUPAC-név
(RS)-4-hidroxi-3-(3-oxo-1-fenilbutil)- 2H-kromén-2-on
Kémiai azonosítók
CAS-szám	81-81-2
PubChem	6691
DrugBank	APRD00341
ATC kód	B01AA03
SMILES CC(=O)CC(c1ccccc1) C2=C(O)c3ccccc3OC2=O
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C19H16O4
Moláris tömeg	308,33 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság	100%
Metabolizmus	máj CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 és 3A4
Biológiai felezési idő	2,5 nap
Fehérjekötés	99,5%
Kiválasztás	vese (92%)
Terápiás előírások
Jogi státusz	Rx-only (US)
	S4 (AU)
	POM (UK)
Terhességi kategória	X (US)
	D (AU)
Alkalmazás	orális vagy intravénás

A warfarin vagy egy antikoaguláns (véralvadásgátló) gyógyszer nemzetközi szabadneve. A gyógyszert orálisan alkalmazzák trombózis és embólia megelőzésére. Hatását gyakori vérvizsgálattal monitorozni kell. Gátolja az alvadási faktorok K-vitamin függő szintézisét. Királis molekula, izomerjei közül az S-warfarin közelítőleg ötször aktívabb, mint az R-warfarin. A warfarint eredetileg patkányméregként használták, és még ma is használják erre a célra, bár vannak már warfarin-rezisztens patkányok is.

Gyógyszerhatása

Normális esetben a K-vitamin epoxiddá alakul a májban. Ezt az epoxidot később az epoxid reduktáz enzim redukálja. A K-vitamin epoxid redukált formája szükséges több véralvadási faktor szintéziséhez (trombin, VII-es faktor, IX-es faktor és X-es faktor, protein C és protein S). A warfarin gátolja az epoxid reduktáz enzimet a májban, ezáltal akadályozza azoknak a fehérjéknek a képzését, amelyekhez K-vitamin szükséges, így megakadályozza a koagulációt. A hatékonyság a warfarin azon képességén alapszik, mely gátolja a K-vitamin redukcióját és részvételét a II, VII, IX és X alvadási faktorok szintézisében. Terápiás dózisban a warfarin 30-50%-ban gátolja az alvadási faktorok szintézisét és csökkenti biológiai aktivitásukat is. A véralvadási faktorok közül a II-es (protrombin), VII-es, IX-es és X-es faktorok, valamint a C, S és Z proteinek képződését gátolja. Az antikoaguláns hatás általában a gyógyszer bevételét követő 24 órán belül jelentkezik, de a maximuma csak 72-96 óra múlva áll be. Az egyszeri dózis alvadásgátló hatása 2-5 nap alatt érhető el, mely idő alatt a már a keringésben levő alvadási faktorok kiválasztódnak.

Sztereokémia

A warfarin egy sztereocentrumot tartalmaz, és két enantiomerből áll. Ez egy racemát, vagyis az (R) és az (S) forma 1:1 arányú keveréke:

A warfarin enantiomerjei
CAS-szám: 5543-58-8	CAS-szám: 5543-57-7

Készítmények

• Coumadin (Bristol-Myers)
• Marevan
• Marfarin (Merck)