Avelumab
| Avelumab | |
| Más nevek | MSB0010718C |
| Kémiai azonosítók | |
| CAS-szám | 1537032-82-8 |
| ChemSpider | nincs |
| DrugBank | DB11945 |
| KEGG | D10817 |
| ATC kód | L01XC31 |
| UNII | KXG2PJ551I |
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |
| Kémiai képlet | C6374H9898N1694O2010S44 |
| Moláris tömeg | 143829,80 g/mol |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Metabolizmus | Proteolízis |
| Biológiai felezési idő |
6,1 nap |
| Terápiás előírások | |
| Jogi státusz | Rx-only (US) |
| S4 (AU) | |
| Terhességi kategória | D (AU) |
| Alkalmazás | intravénás |
Az avelumab egy humán monoklonális antitest, amelyet gyógyszerként Merkel-sejtes rákbetegség, húgyúti daganat és vesesejtes rákos betegségek kezelésére használnak. Bavencio márkanéven forgalmazzák.
Gyakori mellékhatás a fáradtság, a mozgásszervi fájdalom, a hasmenés, az émelygés, az infúzióval kapcsolatos reakciók, a kiütés, a csökkent étvágy és a végtagok duzzanata (perifériás ödéma).[3]
Az avelumab a programozott sejthalál ligand-1 (PD-L1) fehérjét célozza meg. Az Amerikai Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) 2017 márciusában jóváhagyta Merkel-sejtes karcinóma kezelésére, amely egy agresszív típusú bőrrák.[4][3] Az EMA 2017 szeptemberében engedélyezte az Európai Unió országaiban való alkalmazásra.[5] Az avelumabot a Merck KGaA és a Pfizer fejlesztette ki.[6]
Orvosi alkalmazás
[szerkesztés]2017 márciusában az Amerikai Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) gyorsított jóváhagyást adott az avelumabnak az áttétes Merkel-sejtes rákban (MCC) szenvedő felnőttek és tizenkét éves vagy annál idősebb gyermekek kezelésére.[3]
2017 májusában az FDA jóváhagyta az avelumab alkalmazását olyan lokálisan előrehaladott vagy áttétes húgyúti daganatos betegségben szenvedők számára, akiknek állapota a platinatartalmú kemoterápia alatt vagy azt követően romlott.[7]
2019 májusa óta az avelumabot axitinibbel kombinálva előrehaladott vesesejtes rákbetegségben szenvedő emberek elsővonalbeli kezelésére használják.[8]
2020 júniusában az FDA jóváhagyta az avelumabot a lokálisan előrehaladott vagy áttétes húgyúti rákban szenvedő betegek fenntartó kezelésére, akik nem az első vonalbeli platinát tartalmazó kemoterápiával voltak kezelve.[9]
Ellenjavallatok
[szerkesztés]Nincsenek ellenjavallatok.[10]
Mellékhatások
[szerkesztés]Az avelumab leggyakoribb súlyos mellékhatásai az immunrendszeri hatások, tüdőgyulladás, hepatitisz, vastagbélgyulladás, mellékvese-elégtelenség, hipo- és hipertireózis, diabétesz mellitusz és nefritisz) és életveszélyes infúziós reakciók. A JAVELIN Merkel 200 vizsgálatba bevont 88 beteg közül a leggyakoribb mellékhatások a fáradtság, a mozgásszervi fájdalom, a hasmenés, az émelygés, az infúzióval kapcsolatos reakciók, a kiütés, az étvágycsökkenés és a perifériás ödéma voltak. A vizsgálat során az egynél több betegnél jelentkező súlyos mellékhatások a következők voltak: akut vesekárosodás, vérszegénység, hasi fájdalom, bélelzáródás, aszténia és cellulitisz.[10][5]
A leggyakoribb súlyos mellékhatások az immunrendszer működésének megváltozásából adódnak, ugyanis előfordul, hogy az immunrendszer megtámadja az egészséges sejteket vagy szerveket, például a tüdőt (pneumonitisz), a májat (hepatitisz), a vastagbelet (kolitisz), a hormontermelő mirigyeket (endokrinopátiák) és a vesét (nefritisz). Ezenkívül fennáll a súlyos infúzióval kapcsolatos reakciók kockázata. Azoknál a betegeknél, akiknél súlyos vagy életveszélyes infúzióval kapcsolatos reakciókat tapasztalnak, a kezelést végleg felfüggesztik. Terhes vagy szoptató nők kezelésére nem alkalmazzák az avelumabot, mert károsíthatja a fejlődő magzatot vagy az újszülöttet.
Kölcsönhatások
[szerkesztés]Mivel az avelumab antitest, nem várható farmakokinetikai kölcsönhatás más gyógyszerekkel.[5]
Farmakológia
[szerkesztés]Hatásmechanizmusa
[szerkesztés]Az avelumab egy IgG1 izotípusú monoklonális antitest, amely kötődik a programozott sejthalál ligand-1 (PD-L1) fehérjéhez, és ezáltal gátolja annak a programozott sejthalál protein-1-hez (PD-1) való kötődését. A PD-1 / PD-L1 receptor / ligandum komplex képződése a CD8 + T-sejtek gátlásához, és ezáltal az immunreakció gátlásához vezet.[11]
Története
[szerkesztés]Az avelumab I. fázisú klinikai vizsgálatait 2015 májusában kezdte el a Merck KGaA és a Pfizer húgyhólyagrák, gyomorrák, fej- és nyakrák, mezotelióma, NSCLC, petefészekrák és veserák esetében.[6]
A [CDD1]-jóváhagyás egy nyílt, egyoldalú, több központú klinikai vizsgálat (JAVELIN Merkel 200 vizsgálat) adatain alapult. Ez az első, FDA által jóváhagyott kezelés metasztatikus MMC-re, amely a bőrrák egy ritka, agresszív típusa.
Az ORR-t egy független felülvizsgálati bizottság értékelte, a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. A teljes válaszarány (ORR) 33% volt (95% konfidencia intervallum [CI]: 23,3, 43,8), 11% teljes és 22% volt részleges válaszarány. A 29 válaszadó beteg között a válasz időtartama 2,8 és 23,3+ hónap között mozgott, a válaszok 86%-a 6 hónapig vagy tovább tartott. A válaszokat, függetlenül a PD-L1 tumor kiterjedésétől vagy a Merkel-sejt polio vírus jelenlététől értékelték.[12]
Az avelumab jóváhagyása egy átfogó, 88 áttétes MCC-ben szenvedő beteg egyoldalú vizsgálatának adatain alapult, a betegeket korábban legalább egy korábbi kemoterápiás sémával kezelték. A vizsgálat összevettette azoknak a betegeknek a százalékos arányát, akiknél a daganataik teljes vagy részleges zsugorodását tapasztalták (teljes válaszarány), és daganat kezelésének idejét (a válasz időtartama). A vizsgálatban a Bavencio-kezelésben részesült 88 beteg 33 százalékánál tapasztalták a daganatuk teljes vagy részleges zsugorodását. A válasz a válaszadó betegek 86 százalékában több mint hat hónapig, míg a válaszadó betegek 45 százalékában több mint 12 hónapig tartott.
Elfogadta az avelumab elsődleges felülvizsgálatát az Amerikai Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) továbbá jóváhagyta az áttétes terápia és a ritka betegségek gyógyszereinek megnevezését.[3]
Az FDA megadta a Bavencio gyorsított jóváhagyását az EMD Serono Inc.-nek.[3]
2020 júniusában az Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) jóváhagyta az avelumabot a lokálisan előrehaladott vagy áttétes húgyúti daganatban szenvedő betegek fenntartó kezelésének javallatára.[13]
Az avelumab hatékonyságát az uroteliális karcinóma fenntartó kezelésének hatékonyságára egy JAVELIN 100 nevű vizsgálatban (NCT02603432) kutatták. A betegeket véletlenszerűen két csoportra osztották 1:1 arányban, melyből az egyik csoport tagjai hetente intravénásan kapták az avelumabot a lehető legjobb támogató ápolással (BSC - Best Supportive Care) együtt, míg a másik csoport kizárólag a lehető legjobb támogató ápolásban részesült. A kezelést az utolsó kemoterápiás adag után 4-10 héten belül kezdték meg.
Axitinibbel kombinálva előrehaladott vesesejtes daganatos megbetegedések kezeléséről végeztek teszteket.[14]
Immunrendszeri eredetű mellékhatásokat vizsgálták PD1 kontra PDL1 inhibitorok esetén, 8730 páciensen klinikai vizsgálatai során.[15]
A lokálisan előrehaladott vagy áttétes Merkel-sejtes karcinómában szenvedő betegek klinikai eredményeinek az első vonalbeli avelumab segítségével történő kezeléssel az Egyesült Államok közösségi onkológiai környezetében indítottak teszteléseket, illetve Olaszországban is.[16][17]
Húgyúti áttétes daganatnál klinikai teszteléseket hajtanak végre, hogy a klinikai gyakorlatot fejleszthessenek a kezelésre.[18][19]
Jegyzetek
[szerkesztés]- ↑ Avelumab (Bavencio) Use During Pregnancy. Drugs.com , 2019. május 29. (Hozzáférés: 2020. augusztus 2.)
- ↑ Bavencio- avelumab injection, solution, concentrate. DailyMed , 2020. július 2. (Hozzáférés: 2020. augusztus 2.)
- ↑ a b c d e (23 March 2017). "FDA approves first treatment for rare form of skin cancer". Sajtóközlemény.
- ↑ Public summary of opinion on orphan designation: Avelumab for the treatment of gastric cancer. Európai Gyógyszerügynökség, 2017. január 9. [2017. augusztus 5-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2021. június 24.)
- ↑ a b c Bavencio: EPAR - Product Information. European Medicines Agency, 2017. szeptember 18. [2018. június 17-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2021. június 24.)
- ↑ a b Merck-Pfizer Alliance: Merck-Pfizer Alliance Avelumab Fact Sheet. [2017. május 17-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2015. december 2.)
- ↑ FDA grants accelerated approval to avelumab for urothelial carcinoma. U.S. Food and Drug Administration, 2017. május 9. (Hozzáférés: 2020. szeptember 30.)
- ↑ FDA approves avelumab plus axitinib for renal cell carcinoma. U.S. Food and Drug Administration (FDA), 2019. május 14. (Hozzáférés: 2020. szeptember 29.)
- ↑ FDA approves avelumab for urothelial carcinoma maintenance treatment. U.S. Food and Drug Administration (FDA), 2020. június 30. (Hozzáférés: 2020. szeptember 29.)
- ↑ a b Bavencio Monograph for Professionals. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 2020. január 27. (Hozzáférés: 2020. augusztus 2.)
- ↑ (2013. július 1.) „Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma”. The New England Journal of Medicine 369 (2), 134–44. o. DOI:10.1056/NEJMoa1305133. PMID 23724846.
- ↑ (2018. január 1.) „Updated efficacy of avelumab in patients with previously treated metastatic Merkel cell carcinoma after ≥1 year of follow-up: JAVELIN Merkel 200, a phase 2 clinical trial”. Journal for Immunotherapy of Cancer 6 (1), 7. o. DOI:10.1186/s40425-017-0310-x. PMID 29347993.
- ↑ FDA approves avelumab for urothelial carcinoma maintenance treatment. U.S. Food and Drug Administration (FDA), 2020. június 30. (Hozzáférés: 2020. augusztus 2.)
- ↑ Kudo, Masatoshi, Yoshiyuki (2021. december 10.). „Avelumab in Combination with Axitinib as First-Line Treatment in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma: Results from the Phase 1b VEGF Liver 100 Trial” (angol nyelven). Liver Cancer 10 (3), 249–259. o. DOI:10.1159/000514420. ISSN 2235-1795.
- ↑ Sonpavde, Guru P, Yushun (2021. július 1.). „Immune-related adverse events with PD-1 versus PD-L1 inhibitors: a meta-analysis of 8730 patients from clinical trials” (angol nyelven). Future Oncology 17 (19), 2545–2558. o. DOI:10.2217/fon-2020-1222. ISSN 1479-6694.
- ↑ Cowey, Charles Lance, Ruth (2021. június 1.). „Real-world clinical outcomes with first-line avelumab in locally advanced/metastatic Merkel cell carcinoma in the USA: SPEAR-Merkel” (angol nyelven). Future Oncology 17 (18), 2339–2350. o. DOI:10.2217/fon-2020-1250. ISSN 1479-6694.
- ↑ Grignani, Giovanni, Carmine (2021. december 1.). „Avelumab treatment in Italian patients with metastatic Merkel cell carcinoma: experience from an expanded access program” (angol nyelven). Journal of Translational Medicine 19 (1), 70. o. DOI:10.1186/s12967-021-02730-8. ISSN 1479-5876. PMID 33588870.
- ↑ Grivas, Petros, Sumanta (2021. június 1.). „Avelumab first-line maintenance in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: Applying clinical trial findings to clinical practice” (angol nyelven). Cancer Treatment Reviews 97, 102187. o. DOI:10.1016/j.ctrv.2021.102187.
- ↑ Samaha, Hady, Julien (2021. március 1.). „Maintenance avelumab in metastatic bladder cancer as a step towards sequencing immunotherapy” (angol nyelven). Immunotherapy 13 (4), 271–275. o. DOI:10.2217/imt-2020-0261. ISSN 1750-743X.
Fordítás
[szerkesztés]Ez a szócikk részben vagy egészben az Avelumab című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
További információk
[szerkesztés]- Avelumab. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine