Ugrás a tartalomhoz

Tapinarof

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Tapinarof
IUPAC-név
5-[(E)-2-Phenylethen-1-yl]-2-(propan-2-yl)benzene-1,3-diol
Más nevek Benvitimod; GSK-2894512; (E)-3,5-Dihydroxy-4-isopropyl-trans-stilbene; 3,5-Dihydroxy-4-isopropylstilbene
Kémiai azonosítók
CAS-szám 79338-84-4
PubChem 6439522
ChemSpider 4943924
DrugBank DB06083
KEGG D11365
SMILES
CC(C)c1c(cc(cc1O)/C=C/c2ccccc2)O
InChIKey ZISJNXNHJRQYJO-CMDGGOBGSA-N
UNII 84HW7D0V04
ChEMBL 259571
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C17H18O2
Moláris tömeg 254,32 g/mol
Terápiás előírások
Jogi státusz Rx-only (US)
Alkalmazás Topikális

A tapinarof (vagy benvitimod) a Vtama néven forgalmazott gyógyszer hatóanyaga.

A készítményt a plakkos pikkelysömör (psoriasis vulgaris) felületi kezelésére engedélyezték az Amerikai Egyesült Államokban (2022 május).[2][3][4][5] Az FDA a tapinarofot új farmakoterápiás csoport első vegyületeként tartja számon. Az antibiotikus hatású hatóanyag természetes eredetű vegyület, amelyet a fonalféreggel szimbiózisban élő baktérium termel.[6][7] A hatóanyag az aromás szénhidrogén-receptoron fejti ki hatását.[2][8] A Vtama lett az első számú készítmény a plakkos pikkelysömör kezelésében az Amerikai Egyesült Államokban (2022. július 15.).[9]

Gyógyászati alkalmazása

[szerkesztés]

A tapinaroft felnőttek enyhe, mérsékelt és súlyos plakkos pikkelysömörének kezelésére engedélyezték.[2] A készítmény (Vtama) fázis III-as klinikai vizsgálatban hatásosnak bizonyult az atópiás dermatitisz kezelésében.[10]

Mellékhatásai

[szerkesztés]

A rövid távú használat során előforduló leggyakoribb mellékhatások: szőrtüszőgyulladás, kontakt dermatitisz, fejfájás, viszketés és felső légúti fertőzés.[8][11]

Farmakológia

[szerkesztés]

Hatásmechanizmus

[szerkesztés]

A tapinarof az aromás szénhidrogén-receptor agonistája; gátolja a gyulladásos citokineket, modulálja a bőr védőréteg fehérjeexpresszióját, csökkenti az oxidatív stresszt és szabályozza az immunsejtek génexpresszióját.[8][12][13]

Hatásossága

[szerkesztés]

Az 1%-os tapinarof krém napi egyszer alkalmazva hatásosabbnak bizonyult a vivőanyagos kontrollhoz képest; a készítmény a 12 hetes kezelés során szignifikánsan csökkentette a tüneteket.[8][14]

Elnevezése

[szerkesztés]

A hatóanyag nemzetközi gyógyszerszabadneve (INN) a tapinarof.[15]

Természetes előfordulása

[szerkesztés]

A tapinarof egy stilbenoid, amelyet a (Heterorhabditis nemzetségbe tartozó) fonalférgekkel szimbiózisban élő (Photorhabdus nemzetségbe tartozó) baktériumok termelnek. A tapinarof a stilbenoid bioszintézis alternatív, ketoszintáz katalizálta útvonalán keletkezik két β-ketoacil-tioészter kondenzcióján keresztül. A hatóanyagot a rovarpatogén (entomopatogén) Heterorhabditis megidis fonalféreggel szimbiózisban élő baktérium termeli.[6] A Galleria mellonella, a nagy viaszmoly fertőzött lárváival végzett kísérletek alátámasztják azt a hipotézist, hogy a vegyület antibakteriális hatású, megakadályozza a fonálféreggel fertőzött rovartetem rothadását.[7]

Entomopatogén fonálférgek, amelyek egy viaszmoly holttestéből másznak ki.

Jegyzetek

[szerkesztés]
  1. ↑ Vtama- tapinarof cream. DailyMed , 2022. május 23. [2022. július 3-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2022. június 19.)
  2. ↑ a b c DailyMed - VTAMA- tapinarof cream. dailymed.nlm.nih.gov. (Hozzáférés: 2023. június 19.)
  3. ↑ Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs (angol nyelven). www.accessdata.fda.gov. (Hozzáférés: 2023. június 19.)
  4. ↑ https://www.facebook.com/Drugscom:+Vtama (tapinarof) FDA Approval History (angol nyelven). Drugs.com. (Hozzáférés: 2023. június 19.)
  5. ↑ Dermavant Sciences (amerikai angol nyelven). (Hozzáférés: 2023. június 19.)
  6. ↑ a b Joyce, Susan A., Itamar (2008. február 22.). „Bacterial Biosynthesis of a Multipotent Stilbene” (angol nyelven). Angewandte Chemie International Edition 47 (10), 1942–1945. o. DOI:10.1002/anie.200705148. 
  7. ↑ a b Hu, Kaiji (2000. augusztus 1.). „Antibiotic production in relation to bacterial growth and nematode development in Photorhabdus–Heterorhabditis infected Galleria mellonella larvae” (angol nyelven). FEMS Microbiology Letters 189 (2), 219–223. o. DOI:10.1111/j.1574-6968.2000.tb09234.x. 
  8. ↑ a b c d Bissonnette, Robert, David S. (2021. április 1.). „Tapinarof in the treatment of psoriasis: A review of the unique mechanism of action of a novel therapeutic aryl hydrocarbon receptor–modulating agent”. Journal of the American Academy of Dermatology 84 (4), 1059–1067. o. DOI:10.1016/j.jaad.2020.10.085. ISSN 0190-9622. 
  9. ↑ OTSZ Online - Kísérleti szer atópiás dermatitiszre. OTSZ Online. (Hozzáférés: 2023. június 19.)
  10. ↑ Dermavant Reports Positive Topline Results from ADORING 2 Atopic Dermatitis Phase 3 Trial of VTAMA® (tapinarof) Cream, 1% Once Daily in Adults and Children as Young as 2 Years Old (angol nyelven). www.businesswire.com, 2023. március 15. (Hozzáférés: 2023. június 19.)
  11. ↑ (2021. december 1.) „Phase 3 Trials of Tapinarof Cream for Plaque Psoriasis”. The New England Journal of Medicine 385 (24), 2219–2229. o. DOI:10.1056/NEJMoa2103629. PMID 34879448. 
  12. ↑ (2019. október 1.) „Aryl Hydrocarbon Receptor in Atopic Dermatitis and Psoriasis”. International Journal of Molecular Sciences 20 (21), 5424. o. DOI:10.3390/ijms20215424. PMID 31683543. 
  13. ↑ (2018. június 1.) „Systemic Pharmacokinetics, Safety, and Preliminary Efficacy of Topical AhR Agonist Tapinarof: Results of a Phase 1 Study”. Clinical Pharmacology in Drug Development 7 (5), 524–531. o. DOI:10.1002/cpdd.439. PMID 29389078. 
  14. ↑ Lebwohl (2021. december 9.). „Phase 3 Trials of Tapinarof Cream for Plaque Psoriasis”. The New England Journal of Medicine 385 (24), 2219–2229. o. DOI:10.1056/NEJMoa2103629. ISSN 1533-4406. PMID 34879448. 
  15. ↑ (2017) „International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 78”. WHO Drug Information 31 (3). 

Fordítás

[szerkesztés]
  • Ez a szócikk részben vagy egészben a Tapinarof című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
A lap eredeti címe: „https://hu.wikipedia.org/wiki/Tapinarof”