Ugrás a tartalomhoz

SOX9

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
SOX9
Azonosítók
JelSOX9, CMD1, CMPD1, SRA1, SRXX2, SRXY10
Entrez6662
RefSeqNM_000346
UniProtP48436
PDB4EUW
Egyéb adatok
Lokusz17. krom. q24.3

A SOX-9 transzkripciós faktor a SOX9 humán gén által expresszált fehérje.[1][2] Szerepet játszik az 1-es típusú kampoméliás diszpláziában, ezért nevezik CMD1-nek vagy CMPD1-nek is.[3][4]

Funkció

[szerkesztés]

A SOX9-et a szaporodó, de nem hipertrófiás porcsejtek expresszálják, és elengedhetetlen a prekurzor sejtek porcsejtekké történő differenciálódásához,[5] és az 1-es szteroidogén faktorral együtt szabályozza az anti-Müller-hormon (AMH) gén transzkripcióját.[2]

A SOX-9 a férfiak ivari fejlődésében is kulcsszerepet játszik; az Sf1-gyel együttműködve a SOX-9 AMH-t termelhet a Sertoli-sejtekben, így gátolja a női szaporító rendszer kialakulását.[6] A SOX9 más génnel is kölcsönhatásba lép, hogy elősegítse a férfi nemi szervek fejlődését. A folyamat akkor kezdődik, amikor a transzkripciós faktor heremeghatározó faktor (amelyet az Y kromoszóma nemet meghatározó SRY régiója kódol) aktiválja a SOX-9 aktivitást a gén előtti enhanszer szekvenciához való kötődéssel.[7] Ezután a SOX9 aktiválja az FGF9-et, és előrecsatolt hurkokat képez az FGF9-cel[8] és a PGD2-vel.[7] Ezek a hurkok fontosak az SOX-9 előállításához; ezek nélkül a hurkok nélkül a SOX-9 elfogyna, és szinte biztos, hogy egy nőnemű magzat fejlődése következne be. Az FGF9 SOX-9 általi aktiválása olyan létfontosságú folyamatokat indít el a férfiak fejlődésében, mint például a herezsinórok létrehozása és a Sertoli-sejtek szaporodása.[8] A SOX-9 és a Dax1 társulása hozza létre a Sertoli-sejteket, ami egy másik létfontosságú folyamat a férfiak fejlődésében.[9] Az agy fejlődésében egérortológja, a Sox-9 indukálja a WWP1, WWP2 és a miR-140 gének expresszióját, hogy szabályozza az újszülött idegsejtek agykérgi lemezbe jutását, és szabályozza az axonelágazásokat és az axonképződést a kérgi neuronokban.[10]

Csökkenti az SHP magi transzlokációját, sejthalált okozva.[11]

Klinikai jelentőség

[szerkesztés]

Mutációi kampoméliás diszpláziához, CMD-hez vezetnek, illetve gyakran farkastorokkal járnak együtt.[12]

A SOX9 emberben a 17-es kromoszóma egy génsivatagában található.

A SOX9 fehérje szerepet játszik több tumor kialakulásában és progressziójában is.[13] Az emberi fejlődés során történő morfogenezis fő szabályozójaként betöltött szerepe ideális jelöltté teszi a rosszindulatú szövetek befolyásolásához. A SOX9 invazivitást és terápiarezisztenciát indukálhat prosztata-,[14] vastag- és végbélrákban,[15][16] emlőrákban[17] és más daganatokban, és ezért elősegíti a halálos áttétek kialakulását.[18] A SOX9 ezen onkogén hatásai közül sok dózisfüggőnek tűnik.[13][14][19]

Jegyzetek

[szerkesztés]
  1. ↑ Tommerup N, Schempp W, Meinecke P, Pedersen S, Bolund L, Brandt C, Goodpasture C, Guldberg P, Held KR, Reinwein H (1993. június 1.). „Assignment of an autosomal sex reversal locus (SRA1) and campomelic dysplasia (CMPD1) to 17q24.3-q25.1”. Nature Genetics 4 (2), 170–174. o. DOI:10.1038/ng0693-170. PMID 8348155. 
  2. ↑ a b Entrez Gene: SOX9 SRY (sex determining region Y)-box 9 (campomelic dysplasia, autosomal sex-reversal)
  3. ↑ Zhou G, Zheng Q, Engin F, Munivez E, Chen Y, Sebald E, Krakow D, Lee B (2006. december 12.). „Dominance of SOX9 function over RUNX2 during skeletogenesis”. Proc Natl Acad Sci U S A 103 (50), 19004–19009. o. DOI:10.1073/pnas.0605170103. PMID 17142326. PMC 1748167. 
  4. ↑ Li Y, Zhang D, Yu K, Hu Y, Wu Q, Qian F, Wang Z (2018. április 16.). „CMPD1 inhibited human gastric cancer cell proliferation by inducing apoptosis and G2/M cell cycle arrest”. Biol Res 51. DOI:10.1186/s40659-018-0159-6. PMID 29661232. PMC 5901880. 
  5. ↑ Robbins and Cotran pathologic basis of disease, Ninth, Elsevier/Saunders, 1182. o. (2015). ISBN 9780808924500 
  6. ↑ (1998. november 1.) „Direct interaction of SRY-related protein SOX9 and steroidogenic factor 1 regulates transcription of the human anti-Müllerian hormone gene”. Molecular and Cellular Biology 18 (11), 6653–6665. o. DOI:10.1128/mcb.18.11.6653. PMID 9774680. PMC 109250. 
  7. ↑ a b (2009. június 1.) „The PGD2 pathway, independently of FGF9, amplifies SOX9 activity in Sertoli cells during male sexual differentiation”. Development 136 (11), 1813–1821. o. DOI:10.1242/dev.032631. PMID 19429785. PMC 4075598. 
  8. ↑ a b (2006. június 1.) „Fgf9 and Wnt4 act as antagonistic signals to regulate mammalian sex determination”. PLOS Biology 4 (6), e187. o. DOI:10.1371/journal.pbio.0040187. PMID 16700629. PMC 1463023. 
  9. ↑ (2005. július 1.) „Gonadal sex reversal in mutant Dax1 XY mice: a failure to upregulate Sox9 in pre-Sertoli cells”. Development 132 (13), 3045–3054. o. DOI:10.1242/dev.01890. PMID 15944188. 
  10. ↑ (2018. december 1.) „Polarity Acquisition in Cortical Neurons Is Driven by Synergistic Action of Sox9-Regulated Wwp1 and Wwp2 E3 Ubiquitin Ligases and Intronic miR-140”. Neuron 100 (5), 1097–1115.e15. o. DOI:10.1016/j.neuron.2018.10.008. PMID 30392800. 
  11. ↑ Qin D, Wang R, Ji J, Wang D, Lu Y, Cao S, Chen Y, Wang L, Chen X, Zhang L (2023. augusztus 30.). „Hepatocyte-specific Sox9 knockout ameliorates acute liver injury by suppressing SHP signaling and improving mitochondrial function”. Cell Biosci 13. DOI:10.1186/s13578-023-01104-5. PMID 37649095. PMC 10468867. 
  12. ↑ (2011. március 1.) „Cleft lip and palate: understanding genetic and environmental influences”. Nature Reviews. Genetics 12 (3), 167–178. o. DOI:10.1038/nrg2933. PMID 21331089. PMC 3086810. 
  13. ↑ a b (2014. december 1.) „The versatile functions of Sox9 in development, stem cells, and human diseases”. Genes & Diseases 1 (2), 149–161. o. DOI:10.1016/j.gendis.2014.09.004. PMID 25685828. PMC 4326072. 
  14. ↑ a b (2020. április 1.) „Transient Sox9 Expression Facilitates Resistance to Androgen-Targeted Therapy in Prostate Cancer”. Clinical Cancer Research 26 (7), 1678–1689. o. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-19-0098. PMID 31919137. 
  15. ↑ (2017. november 1.) „The dose-dependent effect of SOX9 and its incidence in colorectal cancer”. European Journal of Cancer 86, 150–157. o. DOI:10.1016/j.ejca.2017.08.037. PMID 28988015. 
  16. ↑ Spisak, Sandor, Pornlada (2024. március 12.). „Identifying regulators of aberrant stem cell and differentiation activity in colorectal cancer using a dual endogenous reporter system” (angol nyelven). Nature Communications 15 (1), 2230. o. DOI:10.1038/s41467-024-46285-w. ISSN 2041-1723. 
  17. ↑ (2020. december 1.) „The role of SOX family members in solid tumours and metastasis”. Seminars in Cancer Biology 67 (Pt 1), 122–153. o. DOI:10.1016/j.semcancer.2019.03.004. PMID 30914279. 
  18. ↑ (2019. december 7.) „SOX9 Stem-Cell Factor: Clinical and Functional Relevance in Cancer”. Journal of Oncology 2019, 6754040. o. DOI:10.1155/2019/6754040. PMID 31057614. PMC 6463569. 
  19. ↑ (2019. január 1.) „SOX9 is a dose-dependent metastatic fate determinant in melanoma”. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 38 (1), 17. o. DOI:10.1186/s13046-018-0998-6. PMID 30642390. PMC 6330758. 

Fordítás

[szerkesztés]

Ez a szócikk részben vagy egészben a SOX9 című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

A lap eredeti címe: „https://hu.wikipedia.org/wiki/SOX9”