Perhexilin
| |||
| Perhexilin | |||
| IUPAC-név | |||
| 2-(2,2-diciklohexiletil)piperidin | |||
| Kémiai azonosítók | |||
| CAS-szám | 6621-47-2 | ||
| PubChem | 4746 | ||
| ChemSpider | 4584 | ||
| DrugBank | DB01074 | ||
| KEGG | D08340 | ||
| ChEBI | 35553 | ||
| ATC kód | C08EX02 | ||
| |||
| |||
| InChIKey | CYXKNKQEMFBLER-UHFFFAOYSA-N | ||
| UNII | KU65374X44 | ||
| ChEMBL | 75880 | ||
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |||
| Kémiai képlet | C19H35N | ||
| Moláris tömeg | 277.488 | ||
| Farmakokinetikai adatok | |||
| Biohasznosíthatóság | dózisfüggő | ||
| Metabolizmus | Saturable Hepatic | ||
| Biológiai felezési idő |
dózisfüggő | ||
| Terápiás előírások | |||
| Alkalmazás | orális | ||
A perhexilin (INN: perhexiline) súlyos angina elleni gyógyszer. A koszorúerek tágítása révén hat. Elősegíti a vérlemezkék nitrogénmonoxid-érzékenységét is a cGMP-érzékenység fokozása révén.[1]
Ritka, de súlyos mellékhatásai miatt (májkárosodás, neuropátia(en)[2]) másodlagos szerként használatos, de az utóbbi néhány évben megújult a tudományos érdeklődés iránta.
Hatásmód
[szerkesztés]Gátolja a karnitin-palmitoiltranszferáz-1(en) (CPT1) enzimet, így a zsíranyagcserét (a hosszú láncú zsírsavak lebontását). Kisebb mértékben gátolja a karnitin-palmitoiltranszferáz-2(en) enzimet is, ezáltal elősegíti a szénhidrát anyagcserét. Ez az oxigéntakarékos folyamat magyarázza az angina-ellenes hatást.
A perhexilin a CYP2D6(en) jelű enzim katalizálásával bomlik le cisz- és trans-OH-perhexilinre. Genetikai különbségek miatt a felezési idő 1–2 nap és 30–40 nap közötti lehet. A vérplazma monitorozása révén a szer plazmabeli felhalmozódása, így a mellékhatások az adag megfelelő módosításával elkerülhetők.
A depresszió elleni legtöbb szelektív szerotoninvisszavétel-gátló gyógyszer (kivéve a citalopramot és a fluvoxamint) gátolja a CYP2D6 enzim működését, ezért perhexilinnel együtt szedni ellenjavallt.[3]
Adagolás
[szerkesztés]A kezdő adag napi 100 mg, melyet később sem ajánlatos 300 mg fölé emelni, bár bizonyos esetekben napi 400 mg-ra is szükség lehet.
Mellékhatások
[szerkesztés]Rövid távon: hányinger, szédülés, cukorbetegek esetén hypoglychaemia (a vércukorszint leesése).
Legalább három havi folyamatos kezelés után: szédülés, járási bizonytalanság és rendellenesség, hányinger, hányás, anorexia (étvágytalanság), mérsékelt (2–4 kg-os) súlyvesztés. A szérum enzimek (AST(en), ALT(en), alkalin foszfatáz(en)), a bilirubin valamint a lipid- és trigliceridszint mérsékelt, átmeneti emelkedése. Az EKG-görbén a T-hullámok csökkenése és a Q-T-távolság növekedése.
Készítmények
[szerkesztés]Nemzetközi forgalomban:[4]
- Pexid
- Pexsig
Magyarországon nincs forgalomban.[5]
Jegyzetek
[szerkesztés]- ↑ Effects of perhexiline and nitroglycerin on vascular, neutrophil and platelet function in patients with stable angina pectoris[halott link] (CSU Research Output)
- ↑ Steven Herskovitz, Louis H Weimer: Perhexiline maleate neuropathy Archiválva 2008. március 24-i dátummal a Wayback Machine-ben (Neurology MedLink)
- ↑ Karin Nyfort-Hansen: Perhexiline toxicity related to citalopram use (eMJA)
- ↑ Drugs-About.com
- ↑ Perhexiline[halott link] (OGYI)
Források
[szerkesztés]- Ashrafian H, Horowitz JD, Frenneaux MP: Perhexiline (PubMed)
- Perhexiline (DrugBank)
- S.R. Willoughby, S. Stewart, Y.Y. Chirkov, J.A. Kennedy, A.S. Holmes and J.D. Horowitz: Beneficial clinical effects of perhexiline in patients with stable angina pectoris and acute coronary syndromes are associated with potentiation of platelet responsiveness to nitric oxide (European Heart Journal)
- Benedetta C Sallustio, Ian S Westley and Raymond G Morris: Pharmacokinetics of the antianginal agent perhexiline: relationship between metabolic ratio and steady-state dose (British Pharmacological Society)
- Davies BJ, Herbert MK, Coller JK, Somogyi AA, Milne RW, Sallustio BC.: Steady-state pharmacokinetics of the enantiomers of perhexiline in CYP2D6 poor and extensive metabolizers administered Rac-perhexiline (PubMed)
További információk
[szerkesztés]- Lee L, Campbell R, Scheuermann-Freestone M, Taylor R, Gunaruwan P, Williams L, Ashrafian H, Horowitz J, Fraser AG, Clarke K, Frenneaux M.: Metabolic modulation with perhexiline in chronic heart failure: a randomized, controlled trial of short-term use of a novel treatment (PubMed)
- Rupp H, Zarain-Herzberg A, Maisch B: The use of partial fatty acid oxidation inhibitors for metabolic therapy of angina pectoris and heart failure (PubMed)
- Vacheron A.: The classic anti-anginal agents and molsidomine (PubMed)
- Gilutz, Harel, Frenneaux, Michael P., Horowitz, John D.: A Case Series of Concomitant Treatment of Perhexiline With Amiodarone (Therepeutic Drug Monitoring)
- H B Daniell, D A Saelens and J G Webb: The effects of perhexiline on the sympathetic nervous system (The Journal of Pharmacology and Experimental Therepeutics)
- Ling LH, Chik W, Averbuj P, Pati PK, Sverdlov AL, Ngo DT, Morris RG, Sallustio BC, Horowitz JD.: Effects of aging, renal dysfunction, left ventricular systolic impairment, and weight on steady state pharmacokinetics of perhexiline (PubMed)
- Jean-Pierre Jaffrézou, Thierry Levade, Emilienne Kuhlein, Olivier Thurneyssen, Marielle Chiron, Hélène Grandjean, Dominique Carrière, and Guy Laurent: Enhancement of Ricin A Chain Immunotoxin Activity by Perhexiline on Established and Fresh Leukemic Cells (Cancer Research)