Filaggrin
 |
Ez a szócikk vagy szakasz lektorálásra, tartalmi javításokra szorul. |
A filaggrin (filament aggregating protein) egy rostokkal összefüggő protein, mely az epiteriális sejtekben kapcsolódik a keratin rostokhoz. Az epidermális sejtek ideihglenes differenciálódása közben egy nagy profilaggrin egységből 10–12 filaggrin egység jön létre[1] Az embernél a profilaggrin létrejöttéért a Humán 1-es kromoszóma q21 epidermikus differenciálási központjának SFTP családjába tartozó FLG gén a felelős.[2]
Profilaggrin
[szerkesztés]A filaggrin monomerek egy nagy, tandemszerűen elrendezett csoportokban állnak össze, melyből létrejön a 350kDa protein prekurzor, más néven a profilaggrin. Az epidermiszben ezek a keratohialin szemcsékben, a stratum granulosum sejtjeiben vannak benn. A profilaggrin proteázos folyamaton megy keresztül, hogy kalcium-függő enzimek közbeiktatásával lezajló, a stratum granulosum és a stratum corneum közötti átmenet alatt a különálló filaggrin monomerek egyesülhessenek.[3]
Struktúra
[szerkesztés]A filaggrinnak magas a pH-értéke, mIvel elsődleges struktúrájában magas a hisztidin aránya.[4] Emellett viszonylag kis számban tartalmaz kénes aminosavakat, metionint és ciszteint.
Működése
[szerkesztés]A filaggrin jelentős szerepet játszik az epidermikius homeosztázis szabályozásában. A stratum corneumon belül a filaggrin monomereket lehet beágyazni a lipid burokba, mely a bőr védelmi funkciójáért felelős. Másképp, ezek a proteinek képesek kapcsolatba lépni az inztermedier filamentumok fehérjéivel. A filaggrin tovább alakul a felső stratum corneumban, ahol olyan szabad aminosavak alakulnak ki, melyek segítenek a víz megtartásában.[3]
Klinikai jelentősége
[szerkesztés]Azok az egyének, akiknél a gén csonolódásos mutáción megy keresztül, nagy valószínűséggel küzdenek kiszáradó bőrrel, gyakori náluk az ichthyosis vulgaris vagy az ekcéma.[5]
kimutatták, hogy a súlyos ekcémában szenvedők majdnem 50%-ánál legalább az egyik, a filaggrinért felelős gén mutálódott. Az R501X és 2284del4 nincsenek meg a nem-kaukázusi egyéneknél, bár újabb, hasonló eredményt produkáló géneket (3321delA és S2554X) megtaláltak a japán populációban.[6] A kaukázusi rasszhoz tartozó lakosok körében a leggyakoribb csonkított mutáció az R501X .és a 2284del4, melyek legalább egyike a fentebb említett csoport 7–10%-ánál jelen van.[7]
Jegyzetek
[szerkesztés]- ↑ (1993. január 1.) „Profilaggrin is a major epidermal calcium-binding protein.”. Molecular and Cellular Biology 13 (1), 613–25. o. [2019. május 29-i dátummal az eredetiből archiválva]. DOI:10.1128/MCB.13.1.613. PMID 8417356. PMC 358940. (Hozzáférés: 2017. május 14.)
- ↑ (2012. szeptember 1.) „The human epidermal differentiation complex: cornified envelope precursors, S100 proteins and the ‘fused genes’ family”. Experimental Dermatology 21 (9), 643–649. o. DOI:10.1111/j.1600-0625.2012.01472.x. PMID 22507538.
- ↑ a b (2009. szeptember 1.) „The emerging roles of serine protease cascades in the epidermis”. Trends Biochem. Sci. 34 (9), 453–63. o. DOI:10.1016/j.tibs.2009.08.001. PMID 19726197.
- ↑ (1983. november 5.) „Histidine-rich proteins (filaggrins): structural and functional heterogeneity during epidermal differentiation.”. Journal of Molecular Biology 170 (3), 651–73. o. DOI:10.1016/s0022-2836(83)80126-0. PMID 6195345.
- ↑ (2006. július 1.) „Loss-of-function variations within the filaggrin gene predispose for atopic dermatitis with allergic sensitizations”. J. Allergy Clin. Immunol. 118 (1), 214–9. o. DOI:10.1016/j.jaci.2006.05.004. PMID 16815158.
- ↑ (2007. február 1.) „Unique mutations in the filaggrin gene in Japanese patients with ichthyosis vulgaris and atopic dermatitis”. J. Allergy Clin. Immunol. 119 (2), 434–40. o. DOI:10.1016/j.jaci.2006.12.646. PMID 17291859.
- ↑ (2006. április 1.) „Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis”. Nat. Genet. 38 (4), 441–6. o. DOI:10.1038/ng1767. PMID 16550169.