BGP-15
| |||
| BGP-15 | |||
| IUPAC-név | |||
| N′-[2-hidroxi-3-(1-piperidinil)propoxi]piridin-3-karboximidamid | |||
| Más nevek | O-[3-(1-piperidinil)-2-hidroxi-1-propil]nikotinsavamid-oxim | ||
| Kémiai azonosítók | |||
| PubChem | 11637690 | ||
| ChemSpider | 7992854 | ||
| |||
| |||
| InChIKey | MVLOQULXIYSERZ-UHFFFAOYSA-N | ||
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |||
| Kémiai képlet | C14H22N4O2 | ||
| Moláris tömeg | 278,35 g/mol | ||
A BGP-15 inzulinrezisztencia elleni, a klinikai kipróbálás II. fázisán túljutott gyógyszer[1]
A gyógyszerpiacon jelenleg két inzulinrezisztenciát csökkentő gyógyszer van forgalomban: a metformin és a roziglitazon(en). A BGP-15 hatása ezekkel összemérhető.
A BGP-15 hasznos lehet a cukorbetegség megelőzésében és kezelésében,[2] ezen felül a tumorkezelés mellékhatásainak kivédésében,[3] a vese, illetve a szív ereinek megbetegedéseiben.
Az inzulinrezisztencia, és a vele járó elhízás néhány szkizofrénia elleni gyógyszer mellékhatása. A BGP-15 e mellékhatásokat is csökkenti.[4]
Ausztrál kutatók egérkísérletek alapján arra a következtetésre jutottak, hogy a BGP-15 jelentősen lelassíthatja a Duchenne-szindróma(en) kifejlődését, és meghosszabbíthatja az e betegségben szenvedők életét.[5][6] Ez a veleszületett izomsorvadásos betegség kisgyermekkorban kezdődik, és 10–12 éves korra teljesen tolószékbe kényszeríti a beteget.
A molekulát a legnagyobb magyar biotechnológiai cég, az N-Gene fejlesztette ki (tudományos vezető: Literáti Péter).
Klinikai próbák
[szerkesztés]Az első (biztonsági) fázisban bebizonyosodott, hogy a szert 800 mg-ig, ismételt beadás esetén 250–600 mg között a kísérleti személyek jól tolerálják.
A második fázisban a kísérleti személyeket három csoportra osztották. Az egyik csoport 400 mg, a második 200 mg BGP-15-öt, a harmadik placebót kapott 28 napon keresztül, naponta egyszer. Az eredmények azt mutatták, hogy a BGP-15 jelentősen javította az inzulinérzékenységet. A nagyobb adag valamivel nagyobb mértékben, de az eltérés statisztikailag nem szignifikáns.
A kísérlet második részében azt vizsgálták, mennyire képes a BGP-15 meggátolni az olanzapin nevű szkizofrénia elleni gyógyszer okozta inzulinrezisztenciát. 54 egészséges önkéntes 17 napig 10 mg olanzapint és 400 mg BGP-15-öt vagy placebót kapott. Egy hét kiürülési időszak után azt találták, hogy a placebót kapott személyek inzulinérzékenysége lényegesen jobban romlott az olanzapintól, mint a BGP-15-tel kezelteké.
Hatásmód
[szerkesztés]Ha a szervezetet bármilyen sokk éri – a hőn kívül bármilyen egyéb fizikai, kémiai káros hatás vagy kórokozó-támadás is –, a védekezés során az első válasz a stresszfehérjék (más néven hősokkfehérjék(en)) termelésének fokozása lesz. Ezek a fehérjék aztán megakadályozzák, hogy a sejt többi fehérjéje nem megfelelő kapcsolatokat kössön, ezáltal funkciója károsodjék, térszerkezete elromoljék.
A BGP-15 – többek között – fokozza a stresszfehérjék termelését. E fehérjék meghatározó szerepet játszanak a korral összefüggő betegségekben, és jelentősen befolyásolják az élettartamot. Kellenek például az inzulin megfelelő működéséhez, és alapvető szerepet játszanak az energiatermelés szabályozásában.
Jegyzetek
[szerkesztés]- ↑ Négy kipróbálási fázis van.
- ↑ A II. típusú cukorbetegség az inzulinrezisztenciából alakul ki.
- ↑ Sarszegi Z, Bognar E, Gaszner B, Kónyi A, Gallyas F Jr, Sumegi B, Berente Z.: BGP-15, a PARP-inhibitor, prevents imatinib-induced cardiotoxicity by activating Akt and suppressing JNK and p38 MAP kinases (PubMed)
- ↑ The HSP co-inducer BGP-15 can prevent the metabolic side effects of the atypical antipsychotics (Literáti-Nagy Z, Tory K, Literáti-Nagy B, Kolonics A, Török Z, Gombos I, Balogh G, Vígh L Jr, Horváth I, Mandl J, Sümegi B, Hooper PL, Vígh L.)
- ↑ Áttörés az izomsorvadás kezelésében Archiválva 2012. április 23-i dátummal a Wayback Machine-ben (Népszabadság Online)
- ↑ Áttörést hozhat a halálos izomsorvadás elleni küzdelemben a magyar találmány[halott link] (HetiVálasz.hu)
Források
[szerkesztés]- BGP-15 Clinical Trials[halott link] (NGene.us)
- Lead Molecule BGP-15, Pharmacology (Science and Technology)
- Imre Gombos, Tim Crul, Stefano Piotto, Burcin Güngör, Zsolt Török, Gábor Balogh, Mária Péter, J. Peter Slotte, Federica Campana, Ana-Maria Pilbat, Ákos Hunya, Noémi Tóth, Zsuzsanna Literati-Nagy, László Vígh Jr., Attila Glatz, Mario Brameshuber, Gerhard J. Schütz, Andrea Hevener, Mark A. Febbraio, Ibolya Horváth, László Vígh: Membrane-Lipid Therapy in Operation: The HSP Co-Inducer BGP-15 Activates Stress Signal Transduction Pathways by Remodeling Plasma Membrane Rafts (Plosone)
- Vígh László: OTKA-38334 kutatási zárójelentés
- BGP-15 (ChemDrug)
- BGP-15 (Sigma-Aldrich)
- BGP 15 (National Library of Medicine – Medical Subject Headings)
További információk
[szerkesztés]- Gyógyszerdizájn számítógéppel (Házipatika.com)
- Safety and Efficacy of BGP-15 in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus (ClinicalTrials.gov)
- Kardon T, Nagy G, Csala M, Kiss A, Schaff Z, Nagy PL, Wunderlich L, Bánhegyi G, Mandl J.: Influence of BGP-15, a nicotinic amidoxime derivative, on the vascularization and growth of murine hepatoma xenografts (PubMed)
- Bárdos G, Móricz K, Jaszlits L, Rabloczky G, Tory K, Rácz I, Bernáth S, Sümegi B, Farkas B, Literáti-Nagy B, Literáti-Nagy P.: BGP-15, a hydroximic acid derivative, protects against cisplatin- or taxol-induced peripheral neuropathy in rats (PubMed)
- Halmosi R, Berente Z, Osz E, Toth K, Literati-Nagy P, Sumegi B.: Effect of poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors on the ischemia-reperfusion-induced oxidative cell damage and mitochondrial metabolism in Langendorff heart perfusion system (PubMed)
Kapcsolódó szócikkek
[szerkesztés]- cukorbetegség
- inzulin
- heat shock protein (angol Wikipédia)