Az Oakland Raiders a 2020-as szezonra Las Vegasba költözött, ahol Las Vegas Raiders néven játszik ezentúl az Allegiant Stadiumban. Egy évtizedes vita után a Washington Redskins visszavonta a nevének és a logójának használatát, és felvette a Washington Football Team nevet.[1][2]
A szezonra jelentős hatással volt a jelenleg is zajló COVID-19 világjárvány. Erre reagálva az NFL szembetűnő változtatásokat eszközölt, melyek között szerepelt az összes előszezon mérkőzés,[3] valamint a 2021-es Pro Bowl törlése,[4] a 2020-as évi nemzetközi meccsek felfüggesztése,[5] továbbá lehetővé tették a játékosok számára, hogy a szerződésük megsértése nélkül kiülhessék a teljes szezont (Összesen 66 játékos élt a lehetőséggel).[6] Több mérkőzés nagymértékben csökkentett nézőszámmal vagy zártkapusan volt megrendezve, valamint több meccs elhalasztására és/vagy átütemezésére volt szükség a játékosok és a személyzet körében végzett számos pozitív COVID-19 teszt miatt. A változásoknak köszönhetően, az alapszakasz mind a 256 mérkőzését az eredeti 17 hetes időtartamon belül lejátszották.[7]
Ez volt az utolsó szezon, amelyet 16 alapszakasz mérkőzéssel rendeztek meg, mivel 2021-ben 17 meccsre bővítették a menetrendet.[8]
Mindenki kétszer játszott a saját csoportjában lévőkkel, egyszer otthon, egyszer idegenben. (6 mérkőzés)
A saját konferenciájában, de más csoportban lévő 4 csapattal játszott minden csapat, kettőt otthon, kettőt idegenben (4 mérkőzés). A csoportok párosítása:
Minden csapat két meccset játszott a saját konferenciájában lévő csapatokkal az előző évi eredmények alapján. Eszerint a csoportelsők azzal a két csoportelsővel játszottak, amelyekkel amúgy nem játszottak volna (amelyek nem felelnek meg az első két pontnak). A csoportmásodikok, -harmadikok, illetve -negyedikek párosítása is ugyanilyen volt. (2 mérkőzés)
A rájátszásba a két konferenciából 7–7 csapat jutott be. Ez volt az első szezon, amikor már 14 csapat jutott be a rájátszásba. Mindkét konferenciából a négy csoportgyőztesen kívül három-három Wild card-csapat jutott be és csak az első kiemelt kapott kiemelést a konferencia-elődöntőbe. A rájátszás 2020. január 9-én kezdődött.